2024.V8-2024.08.23

非小细胞肺癌

NCCN指南

2024年8月23日，非小细胞肺癌（NSCLC）NCCN指南更新至2024.V8，此次药物治疗更新的主要内容是新增度伐利尤单抗围手术期治疗完全切除的肿瘤≥4 cm和/或淋巴结阳性NSCLC患者，该类患者既往接受过新辅助度伐利尤单抗+化疗且无已知的EGFR突变或ALK重排。详细更新内容如下：

01 更新内容

新辅助全身治疗

🔹第一条修改：所有患者均应行术前治疗评估，对于肿瘤≥4 cm或淋巴结阳性且无免疫检查点抑制剂禁忌症的患者，强烈推荐考虑纳武利尤单抗或帕博利珠单抗一种免疫检查点抑制剂+化疗

🔹第二条修改：进行PD-L1状态、EGFR突变和ALK重排检测（ⅠB-ⅢA期、ⅢB期[T3，N2]），PD-L1状态可与其他临床和分子因素结合，以确定哪些患者可能从诱导化疗和免疫治疗免疫检查点抑制剂中获益

🔹第三条移除：新辅助纳武利尤单抗+化疗的临床试验排除了EGFR突变和ALK重排患者，因此，在考虑新辅助纳武利尤单抗+化疗之前，建议至少排除这些生物标志物

🔹第四条修改：经手术评估后，不适合接受免疫治疗且有可能接受辅助化疗的患者可采用诱导全身治疗作为替代方案

适合接受免疫检查点抑制剂治疗患者的新辅助全身治疗

🔹新增“度伐利尤单抗 1500 mg和以铂类为基础的双药化疗 Q3W 4个周期，术后继续度伐利尤单抗单药辅助治疗（对于无已知EGFR突变或ALK重排患者）（1类）；

• 含铂双药化疗选择包括

-卡铂 AUC 6 d1，紫杉醇 200 mg/m² d1（鳞状组织学）

-顺铂 75 mg/m² d1，吉西他滨 1250 mg/m² d1、8（鳞状组织学）

-顺铂 75 mg/m² d1，培美曲塞 500 mg/m² d1（非鳞状组织学）

-卡铂 AUC 5 d1，培美曲塞 500 mg/m² d1（非鳞状组织学）

• 不适合接受以顺铂为基础治疗的患者的化疗方案

-卡铂 AUC 5 d1，吉西他滨 1250 mg/m² d1、8（鳞状组织学）”

手术切除后的全身治疗

🔹新增“度伐利尤单抗 1500 mg Q4W 最多12个周期，用于完全切除的肿瘤≥4 cm和/或淋巴结阳性NSCLC患者，该类患者既往接受过新辅助度伐利尤单抗+化疗且无已知的EGFR突变或ALK重排（1类）”

02 新增依据

度伐利尤单抗围手术期治疗方案的新增基于一项随机、安慰剂对照、双盲、国际多中心、Ⅲ期研究^1,2（AEGEAN研究；NCT03800134），该研究旨在评估度伐利尤单抗“新辅助免疫+手术+辅助免疫”围手术期治疗模式在驱动基因阴性可切除ⅡA-ⅢB期（N2）NSCLC患者中的疗效和安全性。

研究设计图

至首次计划的EFS期中分析数据截止日期，EFS中位随访时间为11.7个月。结果显示，与单独新辅助化疗相比，度伐利尤单抗围手术期治疗显著改善了可切除NSCLC患者的双主要终点EFS和pCR。度伐利尤单抗组 vs. 安慰剂组的中位EFS：NR vs. 25.9个月（HR=0.68；P=0.004）；pCR：17.2% vs. 4.3%（差值=13.0%；P＜0.001）。安全性方面，度伐利尤单抗组任何等级AE的发生率为96.5%（安慰剂组为94.7%；3/4级：42.4% vs. 43.2%），安全性可控，与度伐利尤单抗和化疗已知的安全性一致。

疗效及安全性结果

2024年8月15日，基于AEGEAN研究的积极结果，FDA批准了度伐利尤单抗联合含铂化疗新辅助治疗，术后度伐利尤单抗单药辅助治疗可切除（肿瘤≥4 cm和/或淋巴结阳性）且无已知EGFR突变或ALK重排NSCLC成人患者。

FDA关于新辅助/辅助度伐利尤单抗治疗可切除NSCLC获批的公告

03 总结

近年来，免疫治疗在NSCLC新辅助/辅助领域进行了深入探索，AEGEAN研究的积极结果为免疫检查点抑制剂用于可切除NSCLC的围手术期阶段再添一证。免疫治疗作为早期NSCLC治疗的新希望，尽管已取得显著进展，但在临床应用上仍存在诸多问题亟待解决，比如确定最佳的适用人群、确定早期预测免疫治疗疗效的生物标志物等，期待未来的研究能够提供更多的答案。

参考文献：

1.John V.Heymach, et al. 2023 AACR CT005.

2.John V.Heymach, et al. N Engl J Med 2023;389:1672-1684.

3.NCCN指南：非小细胞肺癌（2024.V8）.