婴儿猝死综合症（SIDS）是美国婴儿死亡的主要原因。先前的研究表明，遗传代谢病可能导致SIDS，但SIDS与代谢生物标志物之间的关系尚不清楚。JAMA Pediatrics杂志发表了一项研究，评估新生儿常规代谢指标与SIDS之间的关系。

这项病例对照研究纳入2005~2011年加州出生的所有婴儿，数据来源于出生证明、产前1年至产后1年的母婴出院记录以及婴儿出生后1年内的死亡记录。这项新生儿筛查（NBS）计划通过测量新生儿出生后12h至8d的足跟血来筛查所有新生儿的遗传性代谢病。根据胎龄和出生体重z评分，SIDS病例与对照组按1:4的比例匹配。匹配的数据分成训练集（2/3）和测试集（1/3）。主要结局是SIDS，采用Logistic回归评估代谢指标和已知危险因素与SIDS之间的关系。

结果纳入2276578例符合条件的婴儿，354例婴儿（0.016%，平均[SD]胎龄38.3[2.3]周；220例男婴[62.1%])的死亡原因是SIDS，根据胎龄和出生体重z评分，对354例婴儿进行配对，纳入对照组1416例（平均[SD]胎龄38.3[2.3]周；女婴693例[48.9%]，男婴723例[51.1%]）。在多变量分析中，14种NBS代谢物与SIDS显著相关：1种激素（17-羟孕酮），5种氨基酸（丙氨酸、脯氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、缬氨酸），8种酰基肉碱（游离肉碱、乙酰左旋肉碱、丙二酰肉碱、戊二酰肉碱（C-5DC）、月桂酰肉碱、十二烷基肉碱（C-12:1）、3-羟基十四醇肉碱（C-14OH）和亚油基肉碱）。最终建立的SIDS模型包含14个变量：TPN给药和采血时的年龄、婴儿性别、产前护理、种族和民族、母亲年龄、17-羟孕酮、丙氨酸、甘氨酸、游离肉碱、丙酰-左旋肉碱、C-5DC、C-12:1和C-14OH。其中，模型中与SIDS相关性最强的变量是产前护理不足（OR=3.13；95%CI，2.02-4.86），丙氨酸（OR=0.23；95%CI，0.13-0.42），游离肉碱（OR=2.85；95%CI，1.73-4.70）。该模型在训练集中性能良好（AUC，0.75；95%CI，0.72-0.79），在测试集中性能仍良好（AUC，0.70，95%CI，0.65-0.76）。

这项研究的结果显示，出生时的遗传代谢病与SIDS之间存在关联。这些模型为科学家和临床医生进一步研究SIDS异常代谢的机制，开发靶向治疗方法指明了新方向。

原始出处：

Scott P. Oltman, Elizabeth E. Rogers, et al, Early Newborn Metabolic Patterning and Sudden Infant Death Syndrome, JAMA Pediatrics, 2024, doi:10.1001/jamapediatrics.2024.3033.