肺癌是我们国家发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占肺癌亚型的85%左右，其中非小细胞肺癌的肺腺癌有比较高的EGFR基因突变概率，针对这个基因突变有多种靶向药可以选择，比如第一代靶向药厄洛替尼、吉非替尼，第三代靶向药奥希替尼、阿美替尼等等。但是不是每一个患者使用靶向药之后都有好的效果，在2024年世界肺癌大会上，来自中国南方医科大学广东省人民医院、广东肺癌研究所的杨衿记教授介绍：大概有20%到30%的EGFR基因突变肺癌存在原发性耐药，也就是确诊之后用上EGFR靶向药效果不好。

一、FLOWERS研究给出了什么线索？

根据之前的研究，杨衿记教授及其同事推测，将奥希替尼联合沃利替尼作为一线治疗，可以提升靶向药的治疗应答率，并克服由MET基因导致的原发性耐药，所以就发起了一项名为FLOWERS的前瞻性临床研究，在多个研究中心共计招募了44名患者，其中23名患者随机每天口服80毫克的奥希替尼，另外21名患者每天服用80毫克奥希替尼，联合每天两次每次300毫克的沃利替尼。中位随访时间是8.2个月，主要的研究终点是客观缓解率，次要研究终点是疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期等等。

在这项研究中，将MET过量表达定义为大于75%的肿瘤细胞免疫组化显示3个加号，MET基因扩增的标准是原位免疫荧光杂交FISH检测为阳性，或者第二代基因测序技术检测MET基因扩增倍数大于5倍。

结果如上面的图示，如果患者一线治疗使用奥希替尼单药，则治疗应答率为60.9%，如果是使用奥希替尼联合沃利替尼则治疗应答率为90.5%；奥希替尼单药的疾病控制率为87%，而奥希替尼联合沃利替尼的疾病控制率为95.2%。奥希替尼单药治疗组的中位缓解持续时间为8.4个月，奥希替尼联合沃利替尼的中位缓解持续时间为18.6个月。总体上这个数据证实，对于EGFR靶向药一线治疗不理想的情况，将奥希替尼联合MET靶向药沃利替尼是一个办法，可以获得有效的治疗应答率。

二、结果和讨论

这个研究在很多病友看来似乎是理应如此，因为对于大多数患者来说，确诊之后就是进行基因检测，基因检测一般都是选择第二代基因测序技术，加上确诊时医院出具的病理诊断报告书，那么MET蛋白高表达、MET基因扩增都是有数据了，这个时候往往患者就开始将靶向药联合起来用了。但是我们讲肿瘤的治疗讲求循证医学证据，也就是只有通过相关的严格临床试验，我们才能证明针对性的使用靶向药是有效的，而且很多时候药物适应症的获批也都是基于临床试验证据来的，药物是否纳入医保报销，也是基于临床试验的研究数据，这个是希望大家引起重视。