1型糖尿病(T1DM)是儿童和青少年中最常见的糖尿病类型。在大多数情况下，它是由自身免疫破坏胰腺β细胞导致胰岛素缺乏和高血糖引起的。根据血清自身抗体的检测结果，T1DM可分为自身抗体阳性和自身抗体阴性两种免疫表型。大多数T1DM患者有一种或多种胰岛细胞自身抗体阳性，包括谷氨酸脱羧酶-65抗体(GADA-65)、胰岛素瘤抗原-2抗体(IA-2A)、胰岛素自身抗体(IAA)、锌转运蛋白8抗体(ZnT8A)和胰岛细胞抗体(ICA)。在世界范围内，儿童和青少年1型糖尿病的发病率一直在上升，每年约有80,000名15岁以下的儿童患T1DM。

糖尿病酮症酸中毒(DKA)是儿童和青少年T1DM最严重的并发症，具有显著的发病和/或死亡风险。严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)是2019年大流行冠状病毒病(COVID-19)的病原体，其感染被认为通过直接对β细胞产生细胞毒性而导致糖尿病的发生，而不参与自身免疫。先前的研究发现胰岛中ACE2免疫染色阳性，ACE2是SARS-CoV-2的主要受体。这导致了SARS-CoV-1对β细胞的趋向性可能直接损害胰岛的假设。一些研究报告称，与前几年相比，在COVID-19大流行期间，新诊断的T1DM患者显著增加，诊断时出现DKA的患者比例更高，而其他研究发现新诊断的T1DM患者的预期或实际人数没有变化。然而，在COVID-19大流行期间，T1DM的新诊出率和诊断时DKA患者的比例是否增加仍存在争议。中国感染COVID-19的儿童和青少年相对较少，2020-2022年新诊断为T1DM的儿童和青少年数量的数据有限。因此，本研究的目的是调查2017-2022年中国儿童和青少年中T1DM的年发病率和新诊断T1DM的自身免疫特征以及DKA的频率。

研究设计与方法：采用同济医院儿科内分泌科的单中心区域数据，对2020年至2022年(即2020年至2022年)88例新诊断为T1DM的儿童和青少年进行比较。2017年至2019年期间诊断为T1DM的76名儿童和青少年。采用酶联免疫法检测自身抗体，包括谷氨酸脱羧酶-65和胰岛素自身抗体。DKA定义为pH<7.3和/或碳酸氢盐水平<15 mmol/L。

2017-2022年儿童和青少年T1DM发病率

2020-2022年队列与2017-2019年队列中新诊断T1D患者的特征

2017-2022年新发T1DM患者中DKA的比例

在2017-2022年队列中，自身抗体阴性和阳性患者之间DKA的频率(58.75% [n=47] vs57.14% [n=48]， NS p>0.05)和2020-2022年队列(64.10% [n=25]对57.14% [n=28]， NS p>0.05)

所有队列c肽水平、HbA1c(%)与发病年龄呈正相关(R1=0.389, p<0.01; R2=0.371, p<0.01)。

2017-2022年无DKA组和DKA组c肽水平(A)和HbA1c (%) (B)。A DKA患者c肽水平低于无DKA患者(0.26 ng/ml vs. 0.370 ng/ml, p=0.044)。无DKA组与DKA组B型糖化血红蛋白(%)差异无统计学意义(12.21±2.16 vs.12.72±2.29)。p > 0.05)

结果：2017 - 2022年164例新诊断为T1DM的儿童和青少年中位年龄为7.0岁(四分位数间距[IQR]: 3.8 ~ 10.0岁;51.83%的男性)。T1DM的年平均发病率为2.98 / 100万儿童年。自身抗体阳性的估计频率为51.22% (n=84)， 2020-2022年组与2017-2019年组之间无差异(55.68% [n=49]对46.5% [n=35];p = 0.219)。DKA在整个队列中的发生率为57.93% (n=95)，在2020年达到78.9%(15/19例患者)的峰值。与2017-2019年组相比，2020-2022年组DKA的发生率无显著升高(60.23% [n=53] vs. 55.26% [n=42];p = 0.521)。我们发现2020-2022年组自身抗体阴性和阳性患者的DKA发生率无显著差异(64.10% [n=25] vs. 57.14% [n=28]， p>0.05)。c肽水平、HbA1c(%)与发病年龄呈正相关(R1=0.389, p<0.01;R2=0.371, p<0.01)，估计DKA患者的平均c肽水平为0.26 ng/ml (IQR: 0.2 ~ 0.4 ng/ml)，非DKA患者的平均c肽水平为0.370 ng/ml (IQR: 0.2 ~ 0.6 ng/ml) (p=0.044)。

结论：本研究显示，T1DM的年发病率为2.98 / 100万儿童年，在研究期间逐渐增加，2020-2022年中国新诊断的儿童和青少年T1DM自身抗体阳性与前3年相比无显著增加。此外，DKA的频率在2020年达到峰值，并且在自身抗体阴性和阳性患者之间没有显着差异。

原始出处：

Shimin, Wu;  Yuan, Gao;  Shusen, Guo; Characterization of newly diagnosed type 1 diabetes in children and adolescents from 2017 to 2022 in China: a single-center analysis.BMC Pediatr 2024 Jan 4;24(1):13