前言

2024年7月31日，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授及同济大学附属东方医院李进教授作为共同通讯作者，上海交通大学附属胸科医院虞永峰教授作为第一作者在《Therapeutic Advances in Medical Oncology》期刊（IF：4.3）发表题为“A pooled analysis of clinical outcome in driver-gene negative non-small cell lung cancer patients with MET overexpression treated with gumarontinib”的研究论文¹。研究结果表明，谷美替尼在驱动基因阴性MET过表达的局部晚期或转移性NSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性。

图1.谷美替尼治疗MET过表达NSCLC研究发表于《Ther Adv Med Oncol》

研究背景

NSCLC患者中MET过表达的发生率为15%-70%，并且可能与MET基因扩增同时存在。多项研究表明，MET过表达是EGFR野生型NSCLC患者不良预后的独立因素，可能是该类患者的潜在治疗靶点。

谷美替尼（研发代号：SCC244）是一种高选择性、强效的口服MET TKI，在MET 14号外显子跳跃突变的NSCLC患者中显示出优异的疗效和可接受的安全性，已于2023年3月8日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性NSCLC患者。鉴于MET过表达在NSCLC人群中的重要意义，研究者进行了一项汇总分析，旨在评估谷美替尼治疗MET过表达局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效。

研究方法

该汇总分析来自于两项单臂Ⅰb期临床研究（NCT03457532和NCT04270591）的疗效数据，局部晚期或转移性NSCLC患者接受口服谷美替尼 300 mg QD 21天为一个周期，治疗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、撤回知情或达到其他停药标准。研究者每6-8周评估一次肿瘤大小。该分析仅纳入两项研究中经标准治疗失败或无法接受标准治疗的无MET 14号外显子跳跃突变、EGFR突变或其他已知的驱动基因突变且既往未经EGFR TKI治疗的MET过表达（中心实验室评估的IHC≥3+）晚期NSCLC患者。主要终点为初步疗效和安全性。

研究结果

01 基线特征

至2023年7月11日，共纳入来自中国22家中心的32例NSCLC患者，其中12例为拒绝或不适合化疗的初治患者，20例为既往接受过≥1线全身抗肿瘤治疗的经治患者。总体而言，男性患者居多（26/32），中位年龄为61岁（范围：44-83），多数患者（20/32）具有吸烟史，10例患者无MET扩增（定义为MET GCN≥4）。

表1.人口统计学和基线特征

02 疗效结果

32例患者中，确认的ORR为37.5%（12/32；95% Cl：21.1-56.3)，初治患者组和经治患者组确认的ORR分别为41.7%（5/12；95% Cl：15.2-72.3）和35.0%（7/20；95% Cl：15.4-59.2）。10例仅为MET过表达而无MET扩增患者的ORR为30%（3/10；95% CI：6.7-65.2），22例同时存在MET过表达和扩增患者的ORR为40.9%（9/22；95% CI：20.7-63.6）。总体患者的DCR为81.3%（26/32；95% CI：63.6-92.8），初治患者组和经治患者组DCR分别为91.7%（11/12；95% CI：61.5-99.8）和75.0%（15/20；95% CI：50.9-91.3）。中位随访14.7个月，12例缓解患者的中位DoR为10.3个月（95% CI：2.8-NE）。

表2.疗效总结表

15例（53.6%）患者的靶病灶大小与基线相比缩小超过30%。至数据截止日期，4/12例患者肿瘤仍持续缓解。

图2.(a)与基线相比靶病灶的最大百分比变化瀑布图；(b)缓解持续时间游泳图

所有患者的中位PFS为6.9个月（95% CI：3.6-9.7），中位OS为17.0个月（95% CI：10.3-NE）。

图3.(a)研究者评估的PFS；(b)研究者评估的OS

03 安全性

所有接受谷美替尼治疗的患者均发生了至少1起治疗相关AE（TRAE）。最常见（发生率≥25%）的TRAE为水肿（59.4%）、低白蛋白血症（40.6%）、丙氨酸氨基转移酶升高（31.3%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（25.0%）、恶心（25.0%）和呕吐（25.0%）。11例（34.4%）患者发生了≥3级TRAE，其中水肿（6.3%）最为常见，其余均只有1例患者发生。

表3.发生率≥10%的治疗相关TEAE总结表

研究结论

该汇总研究结果显示，谷美替尼在MET过表达局部晚期或转移性NSCLC患者中显示出良好的临床疗效，值得开展Ⅲ期研究进一步评估。

参考文献：

1.Yu Y, et al. Ther Adv Med Oncol. 2024 Jul 31;16:17588359241264730.