蛋白质生物标志物可能有助于识别容易过早死亡的亚组。这项研究旨在调查血浆蛋白与基线2型糖尿病（T2D）患者和非2型糖尿病患者的全因死亡率和特定病因死亡率之间的关系，并评估血浆蛋白对预测奥格斯堡地区（KORA）两项前瞻性合作健康研究中的全因死亡率的影响。

发现队列由 1545 名参与者组成（中位数随访 15.6 年；244 名患有终末期糖尿病：116 人死亡，62 人死于心血管疾病，31 人死于癌症，23 人死于其他原因；1301 名未患有终末期糖尿病：321 人死亡，114 人死于心血管疾病，120 人死于癌症，87 人死于其他原因）。验证队列由 1031 名参与者组成（中位数随访 6.9 年；患有 T2D 的 203 人：76 人死亡，45 人死于心血管疾病，19 人死于癌症，12 人死于其他原因；未患有 T2D 的 828 人：169 人死亡，74 人死于心血管疾病，39 人死于癌症，56 人死于其他原因）。我们使用 Cox 回归检验了 233 种血浆蛋白与全因死亡率和特定病因死亡率的相关性，并使用 Lasso 回归构建了全因死亡率预测模型，该模型根据基线 T2D 进行分层。为了评估所建预测模型的预测性能，我们采用了C指数、无类别净重分类指数（cfNRI）和综合辨别改进指数（IDI）。

结果显示，在患有和未患有终末期糖尿病的人群中，分别有 35 种和 62 种蛋白质与全因死亡率呈正相关，其中 29 种重叠。其中，在患有 T2D 的人群中，分别有 35、8 和 26 个蛋白质与心血管、癌症相关和其他原因的死亡率呈正相关，而在未患有 T2D 的人群中，在对两个队列的汇总分析中，分别有 55、41 和 47 个蛋白质与各自特定原因的死亡率呈正相关。胰岛素样生长因子（IGF）结合蛋白对胰岛素样生长因子转运和吸收的调节是富集 T2D 患者全因死亡率和心血管死亡率的独特途径。

包含所选蛋白质（患有和未患有 T2D 的人群中分别有 5 种和 12 种蛋白质，其中 4 种重叠）和临床风险因素的组合模型提高了通过 C 指数、cfNRI 和 IDI 预测全因死亡率的能力。

这项研究发现了患有和未患有终末期糖尿病的人群中共有的和独特的与死亡率相关的蛋白质，并强调了蛋白质在改善不同终末期糖尿病亚群死亡率预测方面的作用。

原始出处：

Luo, H., Petrera, A., Hauck, S.M. et al. Association of plasma proteomics with mortality in individuals with and without type 2 diabetes: Results from two population-based KORA cohort studies. BMC Med 22, 420 (2024). https://doi.org/10.1186/s12916-024-03636-0