尽管乳腺癌有多种临床治疗手段，但仍有部分患者会出现转移。一旦发生远处转移，患者5年生存率将显著下降。由于血脑屏障的存在，相较于其他转移部位，乳腺癌脑转移（BCBM）治疗困难，患者生存期短，仅有3~6个月。人表皮生长因子受体2（HER2）阳性患者脑转移发生率较高，因此如何延长这部分患者的生存时间，提高其生活质量是临床关注的热点问题。

德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-Dxd）是靶向HER2的新一代抗体偶联药物（ADC），因其具有强效的抗肿瘤作用，已在全球多个国家或地区获批上市。既往在小型或回顾性人群队列研究中发现，对于未经治疗或治疗后病情进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者，使用T-Dxd可观察到良好的颅内活性，但尚缺乏大型相关研究结果。

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那盛大召开，会议期间最新临床进展（Late Breaking Abstract）环节发表的DESTINYBreast-12主要结果表明，T-Dxd在HER2阳性转移性乳腺癌患者中表现出显著且持久的整体和颅内活性，未发现新的安全性信号。据ESMO公开摘要显示，该研究是在当前目标患者中开展的T-Dxd“最大”规模前瞻性研究。

截图来源：ESMO

DESTINYBreast-12是一项多中心、开放标签的3b/4期临床研究，共纳入HER2阳性、既往接受≤2线治疗的转移性乳腺癌患者504例，根据是否存在脑转移，研究人员将患者归入脑转移队列（263例）和非脑转移队列（241例）。所有患者均接受5.4 mg/kg的T-Dxd，3周为一个周期。

截至2024年2月8日，脑转移队列和非脑转移队列中位随访时间分别为15.4个月和16.1个月。研究主要终点为由独立审查中心根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）评估的脑转移队列无进展生存期（PFS）或非脑转移队列的客观缓解率（ORR）。研究结果显示：

• 脑转移队列12个月PFS率为61.6%，中枢神经系统（CNS）转移12个月PFS为58.9%。亚组分析显示，病情稳定的脑转移患者和活动性脑转移患者，12个月PFS率相似，分别为57.8%和60.1%；

• 脑转移队列和非脑转移队列ORR分别为51.7%和62.7%；其中仅可测量的基线疾病ORR两组分别为64.1%和68.4%

安全性方面，脑转移队列和非脑转移队列分别有42例（16.0%）和31例（12.9%）的患者发生了间质性肺疾病（ILD）/肺炎，其中5例ILD/肺炎同时发生机会性感染。

总之，本次研究结果显示，T-Dxd在HER2阳性转移性乳腺癌患者中表现出显著且持久的整体和颅内活性，未发现新的安全性信号。

近年来，ADC疗法在肿瘤治疗领域蓬勃发展。ADC通过将单克隆抗体与强效的细胞毒性药物结合，有助于提升疗效。HER2是ADC领域的热门靶点之一。目前全球已有3款靶向HER2的ADC创新疗法获批上市，1款已在中国申报上市，此外还有10多款已进入2-3期临床试验阶段，研发进展最快的适应证以乳腺癌为主，其次为胃癌、肺癌、尿路上皮癌；这些创新ADC也普遍正在更广泛的HER2表达或HER2基因异常实体瘤中进行早期临床研究。

全球已上市、处于临床试验2期及以后且研发状态活跃的靶向HER2的ADC抗癌疗法

注：本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理，为不完全统计，数据截至2024年8月9日。如有遗漏，欢迎补充。

参考资料

[1] Nancy Lin. LBA18 - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2+ advanced/metastatic breast cancer (mBC) with or without brain metastases (BM): DESTINYBreast-12 primary results. https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2024/attendee/confcal/session/list?q=LBA18