Hey guys，今天来说一个特殊的案例，之前笔者有给大家说过，一些癌症经历化疗的求美者，他们之前注射的填充剂可能会发生迟发型的红肿反应，不知道大家还记得不？说的是一位一位服用来那替尼的癌症患者，在注射透明质酸填充剂后，出现了肉芽肿反应的案例。

异物肉芽肿和填充材料的迁移可能是软组织填充的延迟副作用，今天这个案例是使用顺铂和吉西他滨治疗肺癌的患者，她的的上唇出现了迟发性异物肉芽肿。

病例详情

一名64岁的妇女，自去年以来上唇持续增大。自2012年以来，该患者患有转移性肺腺癌，并接受顺铂和吉西他滨治疗，直至2015年。30年前，她因唇部不对称接受了单侧软组织填充术。临床检查显示，与邻近组织相比，上唇右侧增大，颜色无任何变化[图1]。

图1：与邻近组织相比，上唇右侧增大，没有变色

医生们进行了活检，发现表皮结构正常，真皮浅层、中层和深层充满脂质的空泡包围着组织细胞、泡沫状巨噬细胞和多核巨细胞，并伴有大面积的纤维化和玻璃样变。

图2：(a)苏木精-伊红5倍放大:在可能含有脂质物质的空间周围出现明显的组织细胞和多核巨细胞反应。(b)苏木精和伊红放大10倍

最终诊断为硅酮肉芽肿。

可能的发生机制

硅酮肉芽肿或硅肉芽肿(SG)是由硅酮引起的异物肉芽肿，可出现在含有液体硅酮(二甲基聚硅氧烷)的皮肤填充剂中。先天性和适应性免疫系统均被认为参与异物肉芽肿的发病机制，其中组织反应由巨噬细胞和辅助性T细胞(th)反应维持。目前，确切的免疫机制仍不清楚，但据推测，感染或损伤可使皮肤免疫功能受损，从而增加对异物肉芽肿的易感性。

先前的研究已经报道了接受干扰素或免疫疗法治疗的患者出现异物肉芽肿的病例[表1]：

用于肺癌的传统化疗药物包括顺铂，一种细胞毒性的含铂药物。最近，一项研究提示顺铂加吡哆醇对非小细胞肺癌(NSCLC)可能具有免疫依赖性抗肿瘤作用。同一研究组观察到化疗对抗癌免疫监控的作用、相应的“免疫相关副作用”以及T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞免疫原性和/或易感性的增加。

另一种治疗肺癌的药物是吉西他滨，是一种抗代谢嘧啶类似物，与顺铂联合或不联合使用。还报道了吉西他滨的免疫作用，因为它促进白细胞介素(IL-1β和IL-17)的释放和CD4 T淋巴细胞的发育。

图：癌症患者25年后出现的填充剂相关肉芽肿

图：癌症患者25年后出现的填充剂相关肉芽肿

假设免疫调节也可能发生于全身性传统化疗，并且异物肉芽肿的发展可能因免疫相关的易感性而增强，我们不能排除在这个病例中，先前顺铂和吉西他滨的治疗可能支持肿瘤患者的延迟SG病变。因此，在化疗期间或之后出现不良反应的情况下，详细的既往病史也应关注以前的美容真皮填充剂，因为这些病史通常不会被患者报告，因为它们很少被认为是“传统外科手术”程序。此外，该病例是进一步研究与传统化疗相关的长期免疫相关事件的有趣起点。

参考文献

1. Panariello, L., Fattore, D., Cinelli, E., Campanino, M. R., Mansueto, G., & Fabbrocini, G. (2021). A Delayed-Onset Upper Lip Silicone Granuloma in a Patient Under Lung Cancer Chemotherapy. Indian journal of dermatology, 66(4), 415–416. https://doi.org/10.4103/ijd.IJD_722_18