导读

dMMR/MSI-H结直肠癌是免疫检查点抑制剂（ICB）高度敏感肿瘤。对晚期患者而言，PD1抗体单药有效率到40%左右, 患者长生存。ICB新辅助治疗dMMR/MSI-H结直肠癌的数据更加亮眼，pCR/cCR 超过60%，部分患者免于手术治疗，进入等待-观察阶段。我们组用ICB新辅助73例dMMR/MSI-H结直肠癌，ORR达84.9%，pCR/cCR率61.6%， 24例cCR患者免于手术。cCR和接受手术患者的2年肿瘤相关无复发生存率为100%。

dMMR/MSI-H结直肠癌新辅助治疗争议热点：1.是否所有局部进展期dMMR/MSI-H结直肠癌都需要接受新辅助免疫治疗？我们的观点是高危复发、转移患者获益确切，但需要根据临床、影像、病理参数在治疗前识别风险/获益人群。 2. 如何参考病理/分子特征评估选择获益人群？MMR和MSI状态一致的患者获益明显，而粘液腺癌疗效不佳，B2M或JAK1/2突变不影响疗效。3. 如何设计药物治疗疗程？如果以缩瘤为目标，肿瘤退缩至满足外科要求，一般需要治疗6-12周。 如果以器官保全为目标，需要达到cCR，最多可治疗到18周。4. CR判断的准确性? 一般而言，直肠癌巨大肿瘤少见，直肠癌cCR与pCR一致性高。巨大肿物结肠肿瘤的cCR与pCR一致性极差，但是， 时间足够长结肠癌也呈现临床、影像和内镜CR的特征。T分期低者CR率更高。5. 其他问题。如何设计辅助治疗dMMR/MSI-H结直肠癌、晚期MSI-H免疫治疗后局部治疗的价值等，需要更多临床研究来回答。