除了对肌肉骨骼系统的影响之外，人们对阐明维生素D的生物学作用越来越感兴趣。缺乏维生素D被认为是通过位于不同器官的维生素D受体失活而参与许多疾病的发病机制。糖尿病也是如此，因为维生素D受体存在于胰腺β细胞中，负责胰岛素分泌，以及外周靶组织（如骨骼肌和脂肪组织），通过对胰岛素的反应负责葡萄糖稳态。25-羟基维生素D (25[OH]D)，其中大部分是25（OH）D3是维生素D的循环形式，在需要时转化为生物活性形式以发挥许多生理功能。

与西方人群相比，亚洲糖尿病人群中胰岛素敏感性下降和胰岛素分泌受损都很常见。然而，关于亚洲人群糖尿病患者胰岛素反应与血清25-羟基维生素D3 (25[OH]D3)不足之间的关系，证据有限。因此，这项横断面研究旨在调查日本普通人群血清25(OH)D3水平与糖尿病之间的关系。

本横断面研究基于血清25（OH）D3水平，比较了480名年龄在35-79岁、未服用抗糖尿病药物的参与者的糖尿病患病率，糖尿病定义为空腹血糖水平≥126 mg/dL和/或HbA1c水平≥6.5%。采用logistic回归模型计算血清25（OH）D3各组糖尿病的比值比。此外，本研究使用线性回归模型检验了血清25（OH）D3水平与胰岛素抵抗的稳态模型评估指数（HOMA-IR）之间的关系。

研究人群特征

480名研究参与者的平均年龄为57.9岁(标准差[SD]， 12.5岁)。总体人群平均血清25(OH)D3浓度为23.5 (SD, 8.12) ng/mL。根据血清25(OH)D3范围的四分位浓度，各组参与者之间的一些特征有显著差异(表1)。

血清 25（OH）D3水平和糖尿病患病率

糖尿病患者占研究人群的7.29% (n=35)，中位HOMA-IR和HOMA-β分别为0.99和52.2。血清25(OH)D3水平较低的组糖尿病患病率较高(表2)。在调整了包括体重指数在内的主要潜在混杂因素(模型3)后，与第四组(作为参考)相比，第一组糖尿病的优势比为4.02 (95% CI, 1.25-12.92)，第二组为2.50 (95% CI, 0.77-8.10)，第三组血清25(OH)D3的优势比为1.91 (95% CI, 0.60-6.09)。血清25(OH)D3水平与糖尿病患病率之间呈负线性相关(P = 0.047);在调整包括体重指数在内的主要潜在混杂因素后，血清25(OH)D3水平每降低一个SD (8.12 ng/mL)，糖尿病的优势比为1.57 (95% CI, 1.00-2.43)。

血清 25（OH）D3水平、HOMA-IR 和 HOMA-β

低血清25（OH）D3组HOMA-IR中位数有略高的趋势，而四组25（OH）D3组间差异无统计学意义(表3)。血清25（OH）D3最低四分位数组的HOMA-IR几何平均值在四组中最高（在调整了除体重指数以外的主要潜在混杂因素后），而血清25（OH）D3最高四分位数组的HOMA-IR几何平均值最低（模型2）。然而，在分析中进一步调整体重指数并没有显示出类似于模型2（模型3）中观察到的模式。

总体而言，血清25（OH）D3水平与对数转换HOMA-IR之间存在轻微的负相关，即使在调整了主要潜在混杂因素后，包括体重指数（标准化β =−0.08;95% CI，−0.14至−0.02）（表4，模型3）。然而，在调整主要潜在混杂因素后，血清25（OH）D3水平与对数转化的HOMA-β之间没有明显的相关性。

总之，本研究结果表明，在日本普通人群中，血清25（OH）D3水平与糖尿病患病率呈负相关，血清25（OH）D3水平与HOMA-IR之间呈轻微负相关。结果表明，维生素D3不足可能通过胰岛素抵抗破坏葡萄糖稳态，并可能导致糖尿病。改变生活方式有助于优化体内维生素D3水平，并可能有助于预防糖尿病。然而，需要更大规模的纵向研究来推断明确的因果关系。

原文来源：

Nakamura K, Hui SP, Ukawa S, Okada E, Nakagawa T, Imae A, Okabe H, Chen Z, Miura Y, Chiba H, Tamakoshi A. Serum 25-hydroxyvitamin D₃ Levels and Diabetes in a Japanese Population: The DOSANCO Health Study. J Epidemiol. 2023 Jan 5;33(1):31-37. doi: 10.2188/jea.JE20210007. Epub 2021 Sep 28. PMID: 34588362; PMCID: PMC9727211.