Aging | 我国学者:解密“生命时钟”端粒——母系遗传,与脂质代谢有关,男性衰老可能更快!

时间:2022-01-24 12:19:22   热度:37.1℃   作者:网络

端粒是一个独特的DNA-蛋白质复合物,由重复的DNA序列(TTAGGGn)和线性染色体末端的几个相关保护蛋白组成,它盖住染色体末端,保护它不被端到端融合,从而维持DNA的稳定性。

端粒在减数分裂染色体分离和染色体沉默中起着关键作用。端粒长度(TL)已被证明与复制潜力有关。细胞每经过一次分裂,端粒都会丢掉一点点,当端粒无法再缩短时,细胞就会因为无法分裂而死亡,端粒也因此被科学家们称为“生命时钟”。

其他一些因素,如肥胖、血压、体力活动、生活压力和吸烟等都可能通过氧化应激或炎症反应影响TL。然而,上述研究大多是在白种人中进行的,鉴于此,我们需要来自亚洲人群的数据来识别和确认可能影响TL的因素。

为此,来自中国科学院昆明动物研究所的专家开展了相关研究,结果发表在Aging《衰老》杂志上。该研究共招募了1031名年龄在12至111岁之间的中国人,包括108个家庭的父母和他们的后代。从外周白细胞中提取DNA,并通过定量PCR(qPCR)测量TL。主要探讨了TL与年龄、性别和临床变量的关系,并测试了父母对TL变异的影响。

首先,由于TL是衰老的标志,研究人员分析了从49岁到100多岁TL随年龄的变化。如预期的那样,男性和女性受试者的TL与年龄呈负相关,即TL随年龄增长而缩短。然而,但男性的TL与年龄之间的相关性明显高于女性,即随着年龄增长,女性90岁以前相邻年龄组之间的TL没有任何差异。

其次,TL在母亲和后代之间有强大的关联(r=0.44,p=0.0001),但在父亲和他们的后代之间没有关联(r=0.23,p=0.36)。这些发现表明,TL在中国人群中是母系遗传的。

端粒长度(TL)与年龄的关系

此外,研究人员发现与脂质代谢有关的基因与TL维持有关的基因高度共表达,其中TL与女性的内脏脂肪指数成反比,并与脂蛋白A(ApoA)水平成正比。进一步使用敲除脂质代谢的关键基因(PNPLA2和CPT1)缩短了HepG2细胞的TL。

综上,这些发现表明,TL是母系遗传的,脂质代谢的障碍可能导致中国人的TL缩短。

 

参考文献:

Telomere length is maternally inherited and associated with lipid metabolism in Chinese population. https://doi.org/10.18632/aging.203810

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