贝达药业恩沙替尼2期研究动态ctDNA分析结果发布

时间:2021-03-02 17:00:25   热度:37.1℃   作者:网络

3月1日,贝达药业发布新闻稿称,国际知名肿瘤学期刊《胸部肿瘤学杂志》(Journal of Thoracic Oncology,JTO)在线发表了恩沙替尼胶囊2期临床研究(BTP-42322研究)的动态循环肿瘤细胞DNA(ctDNA)检测分析结果,就间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者在服用恩沙替尼胶囊产生耐药的原理进行了研究,揭示了恩沙替尼治疗过程中肿瘤进化至耐药的部分机制,可以有效指导进一步的研究方向和临床治疗实践。

恩沙替尼是由贝达药业及其控股子公司Xcovery Holdings共同开发的一款新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂,与ALK具有很强的结合力。该产品已于2020年11月在中国获批上市,用于二线治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者。

此次在JTO在线发表的研究由中山大学肿瘤防治中心主任张力教授牵头,贝达药业作为申办方,从2期注册研究中共获得了168例患者的800多个样本进行检测分析。根据新闻稿,这是现在已经报道的在ALK阳性NSCLC患者中最大的动态ctDNA相关研究。

ALK融合基因型是NSCLC中较为常见的靶点。目前针对这一靶点,中国境内外已经有多个产品上市,给患者带来了巨大的获益。但是大多数的药物在治疗一段时间后,都不可避免地产生耐药,导致疾病快速进展。因此,了解耐药机制,克服耐药,使患者能够从治疗中长期获益是临床上亟待解决的问题,也是这些年研究的重点。

既往文献报道,不同的ALK抑制剂耐药机制存在差异,旁路激活及病理类型转换是已知的耐药机制。此外,二代ALK抑制剂产生耐药以突变居多,不同的二代ALK抑制剂产生的耐药突变位点也不尽相同,G1202R是已知的共有耐药位点。

此次研究通过获取患者的外周血ctDNA,采用NGS基因测序方法,对前期已见文献报道的包括ALK激酶区突变如:L1196M、G1269A、C1156Y、G1202R、E1210K等大量耐药位点,TP53以及其它基因的突变及耐药情况进行了深入研究。

结果显示,在非ALK依赖通路上,TP53是一个重要的预后因素,TP53突变将加速耐药的发生,在基线有TP53基因突变的患者其无进展生存期(PFS)与没有发现突变的患者相比明显较短(4.2个月 vs 11.7个月),同时,TP53突变还会增加突变负荷,有可能对预后产生一定的影响。

对ALK依赖通路上耐药位点的检测分析结果显示,恩沙替尼在ALK通路上的主要的耐药位点为G1269A、G1202R和E1210K突变,有可能是产生耐药的原因之一,而上述突变却对其他ALK抑制剂敏感或部分敏感,这一耐药机制的阐明,提示应考虑不同ALK抑制剂在伴有ALK突变的患者中不同的用药顺序,在使用恩沙替尼耐药后,依然可以使用其他ALK抑制剂如阿来替尼、塞瑞替尼以及劳拉替尼继续进行后续治疗,给患者带来长期获益,该研究结果为恩沙替尼早期应用,如提前至一线治疗,提供了又一有力证据。

来源:新浪医药。

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