失代偿性肝硬化（LC）是肝病的晚期，预后较差。失代偿通常根据症状的出现进行诊断，例如腹水、肝性脑病和黄疸。水潴留，包括腹水，是失代偿性 LC 的常见症状。水潴留会显着降低患者的生活质量并削弱运动耐力，从而导致肌肉减少症的出现。此外，失代偿性 LC 通常与急性肾损伤 (AKI) 相关，并且这种组合有时会因水潴留的利尿剂治疗而加剧，并且预后较差。托伐普坦 (TVP) 是一种选择性加压素V2受体拮抗剂，TVP 的短期反应定义为 1 周内体重减轻≥1.5 kg。短期疗效差的预测因素包括肾功能相关因素，例如高血尿素氮 (BUN) 和血清肌酐(sCr)水平。然而，由于慢性肾脏病 (CKD) 患者的BUN和sCr水平较高，TVP给药前的绝对值通常不能预测TVP的不良疗效。因此，预测早期 AKI 的存在对于预测 TVP疗效不佳很重要。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 是一种 25 kDa 的蛋白质，属于脂质运载蛋白超家族，与中性粒细胞明胶酶B形成复合物。最近，尿 NGAL（uNGAL）作为AKI的早期诊断标志物引起了人们的关注。本研究旨在探究uNGAL在预测托伐普坦 (TVP) 的短期和长期影响以及 TVP 给药后 AKI 发生率方面的作用。

 

 

 

为此，研究人员在具有保水性的LC病例中，分析了 86 个具有可用预处理 uNGAL 的病例。短期反应定义为第一周内体重减轻≥1.5 kg；长期反应被定义为没有早期复发的短期反应。最后评估了uNGAL在预测 TVP 的短期和长期影响以及 TVP 给药后 AKI 发生率方面的有效性。

 

 

 

研究结果显示在 52名患者中观察到TVP的短期影响。其中，15名患者早期复发。在多变量分析中，显着的短期预测因素是C反应蛋白 (CRP) < 1.4mg/dl、uNa/K比率≥3.51和 uNGAL<50.2ng/ml。根据这三个临界值对患者进行分类，0、1、2 和 3 分的短期缓解率分别为 92.9%、68.8%、26.7%和0%。CRP < 0.94mg/dl 和 uNGAL < 50.2 ng/ml 是预测 TVP 长期反应的重要因素。TVP 后 AKI 发生率为 8.1%（n=7），并且在uNGAL≥38.1ng/mL 的患者中显着更高。

 

 

 

本项研究证实uNGAL是TVP 短期和长期疗效的有用预测因子，可用于预测 TVP 给药后 AKI 的发生率。

 

 

 

原始出处：

Nakai, M., Morikawa, K., Sasaki, T. et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin predicts the efficacy of tolvaptan for ascites in patients with liver cirrhosis. J Gastroenterol (2023). https://doi.org/10.1007/s00535-023-01993-w