幼年皮肌炎（JDM）是一种罕见的自身免疫性疾病，主要表现为肌肉和皮肤的炎症。虽然多数患者对免疫抑制治疗有良好反应，但少数患者可能发展为难治性疾病，常规治疗无效，导致病情持续恶化。当前的研究旨在探索CD19靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗难治性JDM的安全性和有效性。本文报告了一例12岁白人男性患者的治疗过程，患者因严重、持续活跃的JDM对多种免疫抑制治疗（包括B细胞耗竭疗法利妥昔单抗）无反应，最终接受了CD19 CAR-T细胞治疗。

该研究描述了一例12岁男性JDM患者的治疗过程。患者病情严重，对多种免疫抑制疗法无效，包括利妥昔单抗治疗。患者在进行CD19 CAR-T细胞治疗前，停止了所有免疫抑制剂和糖皮质激素的使用。CAR-T细胞治疗前使用环磷酰胺（1,000 mg/m²，持续两天）和氟达拉滨（90 mg/m²，持续三天）进行淋巴细胞清除，然后输注了1 × 10⁶个CAR-T细胞/kg的自体第二代CD19 CAR-T细胞。CAR-T细胞由Prodigy设备制造，使用慢病毒载体。治疗前后通过实验室检测、磁共振成像、医生疾病活动度全球评估、儿童皮肌炎评估量表和皮肤评估工具等方法进行疾病活动度和治疗效果的评估。

在接受CD19 CAR-T细胞治疗前，患者的皮肤和肌肉疾病活动度均处于高水平。治疗后，CAR-T细胞显著扩增，治疗第7天达到峰值（32.69 cells/μL）。B细胞在第5天完全耗竭，骨髓中的B细胞耗竭在第2周得到确认。患者出现了1级细胞因子释放综合征（发热），伴随有2级暂时性贫血和4级中性粒细胞减少，但没有观察到感染或神经毒性。随访显示，患者的临床症状和影像学表现逐步改善，B细胞恢复后病情依然保持稳定。治疗后8个月，患者未使用免疫抑制药物，且仍表现出持续的临床和影像学改善。

治疗流程与主要结果

这项研究首次表明，CD19 CAR-T细胞治疗对于一名患有严重慢性且对多种治疗无反应的JDM儿童具有显著的疗效。该患者在单次CAR-T细胞输注后实现了B细胞的持续耗竭，且即使在B细胞恢复后，疾病仍未复发。该病例的成功表明，CD19 CAR-T细胞有望成为难治性JDM的新型治疗手段，并在未来的研究中进一步探讨其在其他自身免疫性疾病中的应用潜力。

原始出处：

Autologous CD19-Targeting CAR T Cells in a Patient With Refractory Juvenile Dermatomyositis. Arthritis Rheumatol. 2024 Oct;76(10):1560-1565. doi: 10.1002/art.42933. Epub 2024 Jul 31. PMID: 38924652.