DLBCL CNS复发

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的中枢神经系统(CNS)进展或复发是一种罕见但大多致命的事件，中位生存期仅3-5个月，而更有效的预防和治疗管理是进一步提高DLBCL患者生存的关键。学者对2000年至2016年间由法国LYSA和德国GLA发起的19项前瞻性2期或3期试验中5189例DLBCL患者进行回顾性分析，包括159例继发性CNS受累患者的临床特征和治疗结果。结果近日发表于《Leukemia》。

研究结果

5189例一线接受免疫化疗的DLBCL患者中，159例(3%)患者发生CNS事件(复发占62%，进展占38%)。

脑内、脑膜内、脊柱和合并受累的患者分别为44%、31%、3%和22%。155例可评估患者中有62例(40%)同时出现全身进展/复发。中位至首个CNS事件时间为8个月，分别有66%和82%的CNS事件发生在研究纳入或随机分组后的1年和2年内。18%的患者在2年后发生首次CNS事件（晚期事件）；有趣的是，CNS IPI低危患者中46%发生晚期CNS事件，而16%的中危(p=0.004)和9%的高危患者发生晚期CNS事件(p<0.001)；晚期CNS事件中45%在初诊时为CNS IPI低危，而早期事件患者的这一比例为12% (p<0.001)。病程中87%的患者表现有CNS外结外受累，结外最常受影响的部位包括骨(34%)、胃肠道(21%)、软组织(21%)、肾/肾上腺(20%)、肺(20%)和肝(18%)。

患者通常预后较差，中位总生存期(OS)为3.4个月，2年OS为15%。结局不因CNS IPI、CNS事件发生的部位或时间点（以24个月为界）而异，但高龄患者（以70岁为界）OS较差（p<0.001)，而孤立性CNS事件的患者表现出更好的OS (p=0.023)。

150例患者中95例接受免疫化疗。仅25例患者接受自体或异基因干细胞移植，其3年总生存率为36%；而化疗联合放疗（无移植）为18%，单纯化疗和放疗分别为9.7%和9.5%。孤立性CNS复发患者自体移植结局优于CNS伴全身复发。多因素分析显示，单纯免疫化疗(HR=3.0，p<0.001)和单纯放疗 (HR=4.2，p< 0.001)以及姑息治疗 (HR=16.8，p<0.001)的患者OS明显差于HDT/ ASCT或AlloSCT巩固的患者。此外，CNS事件后获得CR的患者OS（3年OS 52%）优于未获得CR的患者。

总结

作者对5000多例在国际临床试验中接受前瞻性治疗的DLBCL患者进行了分析，发现159例中枢神经系统复发或进展的患者。在过去的几十年里，现有的治疗策略只能治愈一小部分患者。孤立性中枢神经系统事件患者经HDT/ ASCT巩固后生存率最高，但只有16%的患者进行了移植，其中约三分之一（36%)的患者实现长期生存。为了改善这些高危患者的预后，迫切需要包括CAR-T细胞和小分子在内的新型治疗策略，该研究也可以作为评估这些新模式的基准。

参考文献

Frontzek  F,et al.Identification, risk factors, and clinical course of CNS relapse in DLBCL patients across 19 prospective phase 2 and 3 trials—a LYSA and GLA/ DSHNHL collaboration.Leukemia . 2024 Aug 16. doi: 10.1038/s41375-024-02371-y.