胰腺癌被称为“癌中之王”，是最致命的恶性疾病之一，预计到2030年将成为癌症的第二大死因。多数胰腺癌患者确诊时疾病已发生转移，标准策略是全身化疗。吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇是常用一线治疗方案，但相比于吉西他滨单药治疗，联合治疗不良事件发生率更高。从患者用药安全的角度考虑，临床可能会选择减少联合用药剂量，但目前尚未有标准化的减药策略。

近日，ALPACA 2期结果发表于The Lancet Gastroenterology & Hepatology，研究结果显示，对吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇标准剂量治疗3个疗程后的转移性胰腺癌，采用吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇单药交替治疗的策略，患者总生存期相似，但耐受性更高。研究建议对于标准治疗3个疗程后病情稳定的转移性胰腺癌，可考虑采用交替治疗。

截图来源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology

ALPACA是一项在德国29家医学中心开展的随机、开放标签、2期临床试验。研究纳入了325例转移性胰腺癌患者，所有患者均符合以下要求：1）年龄≥18岁；2）经组织学或病理学确诊为转移性胰腺导管癌晚期；3）既往未接受过相关治疗。

所有患者在随机分组前接受了3个疗程的吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇标准剂量治疗诱导期（后简称“标准治疗”），具体方案为：28天为一个周期，每个周期的第1天、第8天和第15天使用吉西他滨1000 mg/m²和白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m²。诱导期结束后，研究人员将167例患者以1：1的比例随机分配到继续标准治疗组（79例）和交替治疗组（88例），并开始具体治疗：

• 继续标准治疗组：继续用标准治疗。

• 交替治疗组：吉西他滨或白蛋白结合型紫杉醇单药治疗。

如出现毒性反应，则允许两组调整用药剂量，首次剂量降低为吉西他滨800 mg/m²和白蛋白结合型紫杉醇100 mg/m²，第二次剂量降低为吉西他滨600 mg/m²和白蛋白结合型紫杉醇75 mg/m²，若还需额外降低用药剂量，则停止研究。

研究结果显示，继续标准治疗组和交替治疗组的中位总生存期相似，分别为10.4个月和10.5个月（HR=0.90，80%CI：0.72~1.13，P=0.56）。无进展生存期、客观缓解率和疾病控制率等次要结局指标也有类似表现。

安全性方面，交替治疗组和继续标准治疗组常见不良反应为周围神经病变（62% vs. 74%）、疲劳（52% vs. 54%），交替治疗组不良事件发生率低于继续标准治疗组。此外，随机分组后，交替治疗组和继续标准治疗组分别有33%和50%的患者出现严重不良事件，共有2例患者死亡，均发生在继续标准治疗组。相比于继续标准治疗组，交替治疗组发生3级及以上不良事件较少。

总之，本次研究结果显示，转移性胰腺癌患者接受3个疗程的诱导期后，采用吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇单药交替治疗的策略，患者总生存期相似，但耐受性更高。研究建立了一种新的治疗方案，即使用较低剂量的化疗药，以同时达到减少药物毒性，并维持疗效和保证患者生活质量的目的。

参考资料

[1] Dorman K, Boeck S, Caca K, et al. Alternating gemcitabine plus nab-paclitaxel and gemcitabine alone versus continuous gemcitabine plus nab-paclitaxel after induction treatment of metastatic pancreatic cancer (ALPACA): a multicentre, randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Aug 16:S2468-1253(24)00197-3. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00197-3.