导读

PD-(L)1阻断剂免疫疗法是肺癌的常规疗法，但人们对获得性耐药性知之甚少。在美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）1201名接受PD-(L)1阻断疗法治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中60% 以上患者呈现获得性耐药（AR）。

转化研究观察到获得性耐药性表现为炎症和干扰素（IFN）信号的差异表达，且复发肿瘤可通过IFNγ反应基因的上调或稳定表达来区分。IFNγ应答基因的上调与推定的耐药途径有关，其特征是持续的IFN信号、免疫功能障碍和抗原递呈基因突变。进一步验证发现这些特征亦可在体外IFNγ治疗后获得性PD-(L)1阻断耐药的多个小鼠模型中重现。

本研究对获得性耐药临床特征和肿瘤的遗传学和生物学机制的发现，可为克服NSCLC患者的AR提供重要的参考和启示，也对未来进一步制订治疗策略提供了依据（Cancer Cell. 2024 Feb 12;42(2):209-224.e9. doi: 10.1016/j.ccell.2023.12.013）。