支气管肺发育不良（BPD）是极早产儿（VPI）或极低出生体重儿（VLBW）最常见的严重并发症之一，影响约45%的妊娠不足29周的婴儿。BPD的严重程度与早产儿的死亡率、呼吸预后差、持续性肺动脉高压以及神经发育障碍密切相关。虽然BPD的病因被广泛认为是多因素的，但研究表明，感染相关的系统性炎症和微生物感染在其发病机制中可能起到推动作用。然而，尽管细菌和支原体感染在BPD研究中较为常见，病毒感染的作用仍未得到充分重视。本研究旨在通过系统评价和Meta分析，探讨病毒感染与早产儿BPD之间的关系，尤其是不同病毒类型对BPD的影响。

本研究严格遵循系统评价和Meta分析的规范，系统检索了PubMed、Embase、Web of Science Core Collection和Cochrane数据库，并最终纳入了符合标准的观察性研究。纳入的研究对象为胎龄小于37周的早产儿，这些婴儿在出生后诊断为BPD，并在诊断前检测到病毒感染。研究排除了所有已知存在先天性畸形的婴儿，并排除了综述、病例报告、随机对照试验等不符合纳入标准的文献。本次Meta分析采用随机效应模型，以汇总不同研究间的异质性，并使用倒方差法计算病毒感染与BPD之间的关联性比值比（OR）。研究的主要结局指标为出生后第28天和胎龄36周时仍需氧气支持的BPD诊断率。

在本次系统评价和Meta分析中，共纳入了17项研究进行定性分析，其中15项研究被纳入Meta分析，涉及总计7734名早产儿。这些研究主要集中在美国、德国和澳大利亚，涵盖了多个国家的不同医疗背景。研究中，巨细胞病毒（CMV）是最常被研究的病毒类型，占据了76.5%的研究，其余的研究则涉及腺病毒等其他呼吸道病毒。研究发现，在36周胎龄时，病毒感染与BPD的诊断存在显著的正相关性，合并比值比（OR）为2.42（95%CI: 1.89–3.09），且研究间的异质性较低（I²=18%），表明该关联具有统计学意义。

在进一步的亚组分析中，巨细胞病毒（CMV）感染与BPD的风险尤为显著，合并比值比为2.34（95%CI: 1.80–3.05），显示CMV感染显著增加了早产儿在36周胎龄时患BPD的风险。此外，研究还发现，尽管病毒感染在第28天的BPD诊断中呈现出一定的风险增加趋势，但并未达到统计学显著性（OR: 1.96, 95%CI: 0.96–4.01）。在这些研究中，只有少数几项研究探讨了腺病毒和其他常见呼吸道病毒与BPD的关系，且样本量较小，结果异质性较高（I²=80%），未能提供强有力的证据支持。

值得注意的是，虽然大部分研究均支持病毒感染与BPD之间的关联性，但仍有部分研究未发现显著的关联，这可能与研究设计、样本大小、感染检测方法及研究人群的异质性有关。例如，在德国和澳大利亚进行的一些前瞻性队列研究中，CMV感染与BPD的关联性并不显著，这与其他地区的研究结果形成对比。此外，由于许多纳入的研究是回顾性队列研究，部分研究在病毒感染的检测上依赖于临床怀疑，可能存在假阴性控制，影响了结果的准确性。

荟萃分析和亚组分析森林图

本研究系统评价和Meta分析表明，病毒感染，尤其是巨细胞病毒感染，与早产儿在36周胎龄时诊断为支气管肺发育不良（BPD）存在显著的正相关性。这一发现提示，在早产儿中筛查病毒感染特别是巨细胞病毒感染是有必要的，以便尽早预防或干预BPD的发生。然而，由于研究质量和样本量的限制，仍需通过大样本的前瞻性研究和高质量的随机对照试验来验证这一结论。

原始出处：

Association between viral infection and bronchopulmonary dysplasia in preterm infants: a systematic review and meta-analysis. Eur J Pediatr. 2024 Jul;183(7):2965-2981. doi: 10.1007/s00431-024-05565-9. Epub 2024 Apr 18. PMID: 38634889; PMCID: PMC11192663.