肝脂肪变性的特征是肝细胞细胞质中脂质，尤其是甘油三酯的异常积累。肝脂肪变性是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的组织学特征之一，也是全球慢性肝病的主要原因。肝脂肪变性可发展为更严重的肝脏疾病，包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化和肝硬化，甚至癌症。

由于近年来成像技术的进步，肝脏脂肪含量可以无创和定量测量。在各种成像方式中，MRI质子密度脂肪分数(PDFF)已被证明诊断精度最高，并已广泛用于NASH的早期临床试验以评估治疗效果。肝脏MRI PDFF提供了有关肝组织内甘油三酯积累的宝贵信息。重要的是，MRI PDFF的降低与肝脂肪变性和其他组织学特征(如纤维化、气球样变性和小叶炎症)的改善密切相关。

流行病学研究强调了血脂、身体成分和胰岛素抵抗等危险因素在NAFLD进展中的重要性，这些因素也可能影响MRI PDFF。研究脂肪代谢的影响意义重大，因为其他脂肪相关因素与肝脏健康之间存在复杂的代谢和内分泌联系。

近日，发表在Radiology杂志的一项研究量化了肝脏MRI PDFF对肝脏疾病风险的遗传预测因果关系，为临床进一步了解肝脏MRI PDFF与肝脏疾病之间的关系提供可参考依据。

本项基于人群的前瞻性观察性研究使用的汇总数据主要来自UK Biobank和FinnGen。采用反方差加权法进行孟德尔随机化分析，探讨遗传预测肝脏MRI PDFF与肝脏疾病风险之间的因果关系，并进行Bonferroni校正。个人层面的数据是在2020年8月至12月期间从UK Biobank下载的。采用Logistic回归分析验证肝脏MRI PDFF多基因风险评分与肝脏疾病风险的相关性，并采用多变量孟德尔随机化进行中介分析。

研究共获得32858名参与者和378436名参与者(平均年龄:57岁±8岁[SD];203 108名女性参与者)。遗传预测的高肝MRI PDFF与肝恶性肿瘤风险增加相关(优势比[OR]，4.5;P < 0.001)，酒精性肝病(OR, 1.9;P < 0.001)，肝纤维化和肝硬化(OR, 3.0;P < 0.004)，肝纤维化(OR, 3.6;P =0 .002)，肝硬化(OR, 3.8;P < 0.001)，非酒精性脂肪性肝炎(OR, 7.7;P < 0.001)，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) (OR, 4.4;P < 0.001)。基于肝脏MRI PDFF多基因风险评分对参与者进行分组后，个体水平的证据支持这些关联(均P < 0.004)。中介分析显示，基因预测的高密度脂蛋白胆固醇、2型糖尿病和腰臀比(中介效应，25.1% ~ 46.3%)与肝脏MRI PDFF肝纤维化和肝硬化、肝硬化和NAFLD的发生相关(均P < 0.05)。  

表 暴露-中介-结果关系的效应介导比例

本研究结果为基因预测肝脏MRI PDFF与肝脏健康之间的关系提供了证据。

原文出处：

Tianyi Xia,Mulong Du,Huiqin Li,et al.Association between Liver MRI Proton Density Fat Fraction and Liver Disease Risk.DOI:10.1148/radiol.231007