EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的基因改变之一，是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗的有效靶点，尽管第一代和第二代EGFR-TKI显著改善了患者的生存率，但中枢神经系统（CNS）转移仍然是NSCLC治疗中的难题，大约50%的EGFR突变NSCLC患者可能会发展为CNS转移，这可能是由于长期生存和第一代EGFR-TKI有限的CNS穿透性共同作用的结果，第三代EGFR-TKI被开发出来，旨在针对第一代抑制剂治疗后出现的T790M耐药突变，并提高这些药物的CNS穿透性，其CNS穿透性优于化疗，奥希替尼是首个获得全球批准的第三代EGFR-TKI，已被批准用于治疗既往接受治疗的T790M突变NSCLC，以及作为EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗，FLAURA试验结果显示，与第一代EGFR-TKI相比，奥希替尼显著降低了EGFR突变晚期NSCLC患者进展或死亡的风险，FLAURA试验的亚组分析表明，奥希替尼降低了CNS转移患者CNS进展的风险，其他两种第三代EGFR-TKI（伏美替尼和拉泽替尼）也报告了其在晚期NSCLC中的CNS疗效，该研究旨在比较阿美替尼与吉非替尼在未经治疗的 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的中枢神经系统 (CNS) 效力。

方法

AENEAS试验是一项随机、双盲、对照、III期试验，患者被随机分配（1:1比例）接受口服阿美替尼或吉非替尼，并以双盲方式进行给药，患者根据EGFR突变状态（Ex19del vs. L858R）和基线CNS转移状态进行分层，基线时，所有患者均接受CNS影像学检查，该研究的主要终点为CNS PFS，次要终点为CNS ORR、CNS DOR、CNS DCR。

研究结果

阿美替尼显著延长了cFAS和cEFR中患者的CNS PFS，在cFAS中，阿美替尼组的中位CNS PFS为29.0个月，吉非替尼组为8.3个月（HR = 0.31；95% CI，0.17-0.56；P < 0.001），在cEFR中，阿美替尼组的中位CNS PFS为29.0个月，吉非替尼组为8.3个月（HR = 0.26；95% CI，0.11-0.57；P < 0.001）。阿美替尼组的CNS ORR高于吉非替尼组，在cEFR中，阿美替尼组的中位CNS DoR为27.7个月，吉非替尼组为6.9个月（HR = 0.15；95% CI，0.05-0.41；P < 0.001）；在cFAS中，阿美替尼组的CNS ORR为62.7%（95% CI，48.1-75.9），吉非替尼组为49.1%（95% CI，35.4-62.9）（OR = 1.76；95% CI，0.81-3.81；P = 0.149）。本分析中阿美替尼的安全性特征与总人群的一致，没有观察到新的或额外的安全性信号。

结论

阿美替尼作为EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗药物，与吉非替尼相比，改善了CNS PFS结果并降低了CNS进展的风险，没有观察到新的安全性信号，因此，阿美替尼为EGFR突变晚期NSCLC患者提供了有希望且持久的治疗选择，这些患者在诊断时CNS转移的发生率很高。

原始出处

Lu S, et al. 2024. Central nervous system efficacy of aumolertinib versus gefitinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer: data from a randomized phase III trial (AENEAS). Cancer Communications n/a.