研究背景

肺动脉高压（PAH）是一种危及生命的疾病，以肺血管阻力增加和肺动脉压力升高为特征，最终可能导致右心衰竭和死亡。PAH的治疗在过去几十年有了显著进展，但仍然具有挑战性，尤其是对于那些有心肺合并症的患者。目前的治疗策略包括单药治疗和联合治疗，目的是降低肺血管阻力和改善心肺功能。

传统的单药治疗通常包括内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂和前列腺素类药物。然而，对于某些患者，尤其是那些有心脏合并症的患者，单药治疗可能不足以控制病情，因此需要更积极的治疗策略。近年来，初始双重联合治疗的概念受到了关注，旨在通过同时使用两种不同作用机制的药物来更有效地降低肺血管阻力和改善心肺功能。

TRITON和REPAIR是两项重要的临床试验，旨在评估初始双重联合治疗在PAH患者中的疗效和安全性。TRITON研究评估了马昔腾坦加他达拉非的初始双重联合治疗在PAH患者中的疗效和安全性，而REPAIR研究则评估了初始双重联合治疗在PAH患者中的长期疗效和安全性。本研究旨在结合这两项研究的数据，评估初始双重联合治疗在无心肺合并症和有1-2种心脏合并症的PAH患者中的疗效和安全性。

研究方法与结果

对来自TRITON（NCT02558231）和REPAIR（NCT02310672）的患者进行了初始马昔腾坦和他达拉非双重联合治疗的数据合并（总集，n=148），并定义了两个亚组，分别为无心脏合并症的患者（n=62）和有1-2种心脏合并症的患者（n=78）。排除掉有≥3种合并症的患者。对于总集，联合马昔腾坦和他达拉非暴露的中位（Q1-Q3）持续时间为513.0（364.0–778.0）天，亚组间相似。无心脏合并症的患者和有1-2种心脏合并症的患者从基线到第26周的肺血管阻力变化分别为-55%和-50%；在其他血流动力学和功能参数上也观察到了显著的改善，尽管合并症患者功能参数的改善程度较小。在第26周，根据非侵入性四层和REVEAL Lite 2.0方法，大多数患者的PAH风险状态有所改善。初始马昔腾坦加他达拉非联合治疗的安全性特征与两种药物已知的特征一致，并且在两个亚组之间相似。

研究结论

马昔腾坦加他达拉非的初始双重联合治疗对无心肺合并症和有1-2种心脏合并症的PAH患者有效，两组之间在安全性和耐受性特征上相似。这些发现为PAH患者的治疗提供了重要的临床依据，支持了在PAH患者中采用更积极的治疗策略的观点。未来的研究应进一步探讨初始双重联合治疗在PAH患者中的长期疗效和安全性，以期为PAH患者提供更有效的治疗选择。

参考文献：

McLaughlin VV, Sitbon O, Chin KM, Galiè N, Hoeper MM, Kiely DG, MacDonald G, Martin N, Mathai SC, Peacock A, Tawakol A, Torbicki A, Noordegraaf AV, Rosenkranz S. Initial combination therapy with macitentan and tadalafil in patients with pulmonary arterial hypertension, with and without cardiac comorbidities. Eur J Heart Fail. 2024 Jul 5. doi: 10.1002/ejhf.3319. Epub ahead of print. PMID: 38966990.