CAR-T疗法已成为治疗复发弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的标准治疗方法之一，尤其适用于接受过至少两线治疗后复发的患者，自体造血干细胞移植（auto-HCT）仍然是治疗晚期复发且符合移植条件的患者的标准治疗方法，在实际临床实践中，CAR-T疗法的患者通常在获得CAR-T治疗之前会接受桥接化疗，偶尔，这些患者会对化疗产生反应，有时会达到完全缓解（CR），一些研究表明，在CR状态下接受CAR-T疗法的患者可以获得持久的缓解，这引发了关于auto-HCT和CAR-T疗法在早期或晚期复发患者中相对疗效的问题，目前缺乏随机试验数据来直接指导临床决策，该研究比较了在CR状态下接受auto-HCT和CAR-T疗法的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的疗效。

方法

这项研究是一项回顾性观察研究，比较了2015年至2021年间接受auto-HCT的患者和2018年至2021年间接受商业CAR-T疗法的患者，研究人员使用了国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）的注册数据，纳入了18至75岁的DLBCL患者，他们要么在接受auto-HCT治疗时处于CR状态，要么在接受商业CAR-T治疗时处于CR状态，研究的主要终点包括无进展生存期（PFS）、复发率、非复发死亡率（NRM）和总生存期（OS）。

研究结果

与CAR-T疗法相比，auto-HCT疗法与更高的2年PFS率（66.2% vs. 47.8%）、更低的2年复发累积发生率（27.8% vs. 48%）和更好的2年OS（78.9% vs. 65.6%）相关。对于在一线治疗 12 个月内复发的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者，auto-HCT疗法也与更好的2年PFS率（68.2% vs. 48.4%）、更低的2年复发累积发生率（25% vs. 46.3%）以及更高的2年OS趋势（79.6% vs. 66.3%）相关。多变量分析显示，与CAR-T疗法相比，auto-HCT疗法与更好的PFS和更低的复发发生率相关。

安全性分析

CAR-T组中，68.4%的患者出现了细胞因子释放综合征（CRS），其中2.6%的患者出现3-4级CRS，31.6%的患者出现了免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中6.3%的患者出现3-4级ICANS。两组患者的1年和2年非复发死亡率（NRM）累积发生率没有统计学差异。CAR-T疗法的主要安全性问题是CRS和ICANS，需要密切监测和管理，auto-HCT疗法的安全性相对较好，但仍然存在NRM的风险，两组患者的NRM发生率没有显著差异，说明两种治疗方法的安全性相当。

结论

在复发的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中，如果达到CR，则auto-HCT疗法与比CAR-T疗法更好的临床预后相关，这些数据支持在复发的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中，选择性地考虑auto-HCT作为治疗方案的考虑因素。

原始出处

Shadman, M., Ahn, K.W., Kaur, M. et al. Autologous transplant vs. CAR-T therapy in patients with DLBCL treated while in complete remission. Blood Cancer J. 14, 108 (2024). https://doi.org/10.1038/s41408-024-01084-w.