头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是一种常见的恶性肿瘤，全球范围内发病率位居第七，该疾病的治疗手段有限，对于复发或转移性（R/M）患者，治疗效果不佳，预后较差，PD-1抑制剂帕博利珠单抗和纳武利尤单抗已被批准用于治疗复发或转移性头颈鳞状细胞癌患者，并展现出良好的耐受性和一定的抗肿瘤活性，然而，仅约 20% 的患者对 PD-1 抑制剂单药治疗有反应，仍有大量患者无法从免疫治疗中获益。非响应患者通常存在免疫缺陷，例如肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）数量不足或功能异常，为了克服这一缺陷，研究人员尝试了多种策略，例如联合使用抗原呈递细胞（APC）活化剂和 PD-1 抑制剂，Eftilagimod alpha（efti）是一种可溶性 LAG-3 蛋白，能够激活 APC，并增强下游 T 细胞的活性，早期研究显示，efti 单药治疗或与化疗联合使用时，能够耐受性好，并持续激活 T 细胞，并导致 Th1 细胞因子水平升高，TACTI-002 临床试验评估了 efti 联合帕博利珠单抗治疗复发或转移性头颈鳞状细胞癌患者的疗效和安全性。

方法

这是一个多中心、开放标签的 II 期临床试验，分为三个独立的部分，每个部分针对不同的适应症，该篇文章报告的是 TACTI-002 试验的 C 部分，针对的是复发或转移性头颈鳞状细胞癌患者，该试验采用 Simon 的两阶段设计，首先入组 18 名患者，如果至少有 2 名患者出现客观缓解，则继续入组 19 名患者，纳入了复发或转移性 HNSCC 患者，既往接受过一线含铂化疗方案治疗失败，无 PD-1 抑制剂或抗 LAG-3 治疗史，ECOG 评分 0-1，具有可测量病灶，所有患者均接受静脉注射帕博利珠单抗（200 mg，每 3 周一次），持续 2 年或最多 35 个周期，患者还接受皮下注射 efti（30 mg，每 2 周一次，共 24 周，之后改为每 3 周一次），主要终点为根据 iRECIST 标准评估的客观缓解率（ORR），次要终点为根据 RECIST 1.1 标准评估的 ORR 和疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。

研究结果

mITT 人群的 iRECIST 标准评估的 ORR 为 29.7%，包括 5 名（13.5%）完全缓解（CR）患者和 6 名（16.2%）部分缓解（PR）患者，46.9% 的 PD-L1 CPS ≥20 患者的 ORR 为 60.0%。mITT 人群的中位 PFS 为 2.1 个月，PD-L1 CPS ≥20 患者的中位 PFS 为 13.6 个月。mITT 人群的中位 OS 为 8.7 个月，PD-L1 CPS ≥20 患者的中位 OS 为 15.5 个月。10 名（80.0%）确认缓解患者的缓解持续时间至少为 12 个月，6 名（60.0%）确认缓解患者的缓解持续时间至少为 24 个月。

安全性分析

6 名（15.4%）患者因任何治疗相关不良事件（TEAE）而停止试验治疗，28 名（71.8%）患者出现至少一次 3 级或以上的 TEAE，5 名（12.8%）患者出现至少一次与治疗相关的 3 级或以上 AE，最常见的不良事件（发生率 ≥15%）包括甲状腺功能减退（20.5%）、乏力（20.5%）、贫血（17.9%）、咳嗽（17.9%）、体重下降（17.9%）和疲劳（15.4%），最常见可能与试验治疗相关的不良事件包括甲状腺功能减退（20.5%）、疲劳（10.3%）和瘙痒（10.3%）。

结论

efti 联合帕博利珠单抗治疗复发或转移性头颈鳞状细胞癌患者展现出良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，为复发或转移性头颈鳞状细胞癌患者提供了一种新的治疗选择，并为后续临床试验提供了依据。

原始出处

Forster M, et al. 2024. Eftilagimod alpha (soluble LAG-3 protein) combined with pembrolizumab as second-line therapy for patients with metastatic head and neck squamous cell carcinoma. Clinical Cancer Research.