重度抑郁症是一种常见的精神疾病，表现为持续的悲伤感或对日常活动失去兴趣，并伴有认知、行为和神经症状，影响全球约3.4亿人。尽管已有多种药物和心理治疗方法，但约三分之一的患者对标准治疗无效。伏立西汀作为一种新型多模式抗抑郁药，结合了血清素再摄取抑制、受体调节和神经可塑性增强，显示出潜在的疗效。其独特的药理特性使其成为研究抑郁症剂量反应关系的理想候选药物。

本研究按照PRISMA 2020声明进行系统评价，并在PROSPERO注册（CRD 42024510827）。研究从多个电子数据库中检索随机对照试验（RCT），检索截至日期为2024年2月8日。研究纳入了符合以下条件的RCT：参与者为18岁及以上的成人，诊断为重度抑郁症；干预为伏立西汀或其同类药物；对照组为安慰剂或其他抗抑郁药；主要结局为抑郁量表评分的变化，次要结局包括响应率、因不良事件退出率和任何不良事件发生率。

图1：研究选择流程图

数据提取和偏倚风险评估由两位研究者独立进行，数据分析采用随机效应模型，剂量反应关系采用一阶段随机效应剂量反应Meta分析，并使用限制性立方样条模型进行评估。

图2：伏立西汀与安慰剂比较的抑郁症状评分变化的荟萃分析

Meta分析共纳入16项研究，涉及6593名参与者，其中4294名接受伏立西汀治疗，2299名接受安慰剂治疗。剂量反应分析显示，50%有效剂量（ED50）为4.37 mg/天，近最大有效剂量（ED95）为17.93 mg/天。

图3：伏立西汀剂量反应曲线

在20 mg/天剂量下，疗效尚未达到平台期。伏立西汀的接受度、耐受性和安全性随着剂量增加而下降。亚组分析表明，不同剂量组在接受度、耐受性和安全性方面无显著差异。

图4：伏立西汀剂量与退出率及不良事件的关系

伏立西汀在超过当前许可剂量时可能提供额外的治疗益处，而不会显著影响安全性。建议进行超过当前批准剂量的临床试验，以全面了解其疗效和风险。本研究为伏立西汀在MDD治疗中的剂量反应关系提供了重要信息，有助于临床实践中的剂量调整和治疗决策。

原始出处：

Yang X, Fang S, Lyu W, et al. Vortioxetine for depression in adults: A systematic review and dose–response meta-analysis of randomized controlled trials. Psychiatry Clin Neurosci. 2024; doi:10.1111/pcn.13709