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（一）法布雷病肾脏损害发病机制及自然史

法布雷病（也称法布里病，Fabry disease），是一种多器官、多系统受累的罕见遗传性疾病，肾脏受累较为常见¹，亦是患者主要死亡原因之一²。多达50%的男性法布雷病患者和20%的女性患者出现肾脏受累⁴，发病机制³见图1。如何尽早发现肾脏受累信号，并给予及时的治疗对法布雷病患者至关重要。

肾脏受累可表现为血尿、蛋白尿，部分患者表现为肾病综合征¹。最早的肾脏异常包括在儿童和青春期可检测到尿液中Gb3异常升高、肾小球高滤过和微量白蛋白尿⁶，显性蛋白尿通常出现在生命的第二或第三个十年，随后随着氮质血症和高血压的发展，肾小球滤过率在第三和第四个十年逐渐下降。约30%的患者在30岁左右进展至终末期肾病^1,5。

图1法布雷病肾脏受累发病机制

（二）法布雷病肾脏受累诊断及鉴别

法布雷病的诊断需结合临床表现、酶活性、基因检测、生物标志物等多项指标¹。蛋白尿、血清肌酐和肾小球滤过率是法布雷病肾脏受累的常见标志物，蛋白尿>300mg/天和（或）肾小球滤过率<90ml/min/1.73m²时需警惕法布雷肾脏受累可能³。组织病理学活检具有辅助诊断意义，光镜下可见肾脏组织细胞呈空泡改变，电镜下可见肾小球脏层上皮细胞、肾小管上皮细胞胞质内充满“髓样小体”及“斑马小体”，呈圆形或卵圆形、内心多层状，类似洋葱皮或髓鞘结构，是溶酶体糖脂聚集的典型病理特征^1,7，对法布雷病具有提示意义。蛋白尿和肾小球滤过率降低是晚期肾脏受累标志，高血压、高血脂等基础疾病也可导致肾小球滤过率降低。

图2髓样小体及斑马小体⁷

法布雷病肾脏受累需要与其他肾病进行鉴别区分。出现蛋白尿和肾功能不全时，需与原发性肾小球肾炎或其他继发性肾小球疾病进行鉴别⁵。

（三）法布雷病肾脏受累治疗与管理

法布雷病的治疗目标在于稳定肾小球滤过率（eGFR），延迟/避免进展至终末期肾病（ESRD）⁸。患者确诊后，需对疾病严重度进行全面、准确的基线评估，包括：估算肾小球滤过率、尿白蛋白/肌酐比值、24h尿蛋白定量及肾活检（必要时）。在基线评估基础上制定适当个体化治疗方案，定期检测和调整治疗，优化患者的疾病管理。需注意的是，仅通过对症治疗来管理法布雷病并不合适，对症治疗并未针对潜在的法布雷病发病机制。酶替代疗法（ERT）依然是法布雷病治疗基石，减轻患者疼痛程度，减少蛋白尿¹，稳定肾脏功能³，尽早启动ERT治疗可显著改善患者的结局^1,3。

应持续监测法布雷病肾脏受累相关临床参数，以保证患者获得较好的个体化治疗（图3）¹。eGFR是全球Delphi共识和FDA一致推荐的法布雷病肾脏结局的优先评估指标⁹。

图3法布雷病临床监测项目建议¹

法布雷病肾脏受累较为常见，蛋白尿、血清肌酐和肾小球滤过率是法布雷病肾脏受累的常见标志物，组织病理学活检具有辅助诊断意义。针对肾脏受累，应积极开展对症治疗和ERT特异性治疗，并持续监测法布雷病肾脏受累相关临床参数，以保证患者获得较好的个体化治疗。

 

参考资料：

1.中国法布雷病专家协作组. 中华内科杂志. 2021,60(4);321-330.

2.Tina Levstek, et al. Genes (Basel). 2020 Sep 18;11(9):1091.

3.Stephen Waldek, et al. BMC Nephrol. 2014 May 6;15-72.

4.McCloskey S, et al. F1000Res. 2018 Mar 22;7.

5.中华人民共和国国家卫生健康委员会. 罕见病诊疗指南. 2019版.

6.Tsai TH, et al. In Vivo. 2023 Nov-Dec;37(6):2609-2617.

7. Huang X, Zhang R. N Engl J Med. 2020;383(1):e2.

8.Wanner, et al. Mol Genet Metab. 2018;124:189-203.

9.Moreno-Martinez D, et al. Mol Genet Metab. 2021;132(4):234-243.