2023 ESMO | T-DXd DB系列研究聚焦HER2-low乳腺癌与HER2+脑转移:长期随访成果亮相Oral

时间:2023-10-31 14:43:31   热度:37.1℃   作者:网络

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随机3期DESTINY-Breast04研究生存结果更新:德曲妥珠单抗(T-DXd)vs 医生选择的治疗(TPC)治疗HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌(mBC)(376O)

DESTINY-Breast04研究(NCT03734029)评估了T-DXd与TPC在HER2低表达(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌患者中的应用情况。截至2022年1月11日,研究初步数据显示,总体分析集(FAS=HR+和HR-)患者接受T-DXd与TPC治疗的中位总生存期分别为23.4个月和16.8个月(HR=0.64,P=0.001)。本次报道提供了预计的更长时间随访结果,数据截至2023年3月1日。
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【研究方法】

患者按2:1随机接受T-DXd或TPC,在更新的数据截止时,研究者分析了HR+和FAS患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和安全性。

图片图1. DB-04研究设计
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【研究结果】

根据截止时的数据显示,患者的中位随访时间为32个月。T-DXd的中位治疗时长为8.2个月,而TPC为个月。在HR+患者中,与TPC相比,接受T-DXd治疗的患者中位总生存期为23.9个月,而TPC为17.6个月(HR=0.69)。此外,T-DXd治疗组的3年总生存率为26.5%,而TPC为16.9%。在中位无进展生存期方面,T-DXd组为9.6个月,而TPC仅为4.2个月(HR=0.37)。在FAS患者中,T-DXd组与TPC组相比,中位总生存期分别为22.9个月与16.8个月(HR=0.69)。同时,T-DXd组的3年总生存率为26.2%,而TPC组为16.3%。在中位无进展生存期方面,T-DXd组为8.8个月,TPC组为4.2个月(HR=0.36)。无论HR状态如何,使用T-DXd治疗都能够提高约10%的3年总生存率,并明显降低约30%的死亡风险和约70%的疾病进展风险。

表1. DB04研究疗效结果
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在安全性方面,使用T-DXd的患者在3级治疗期间的不良事件(TEAE)发生率低于使用TPC的患者,分别为54.4%和67.4%。其中,胃肠道或血液学不良事件最常见。T-DXd组最常见的TEAE是恶心和呕吐,而TPC组最常见的是中性粒细胞计数减少。经过暴露调整后,T-DXd组和TPC组的任意级别TEAE发生率分别为1.2和2.6。在延长随访后,并未观察到与药物相关的新的间质性肺病/肺炎事件。初步数据显示,在T-DXd治疗组中有45例患者(12.1%)发生了这种不良事件,而TPC组仅有1例患者(0.6%)发生了这种不良事件。

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【研究结论】

DESTINY-Breast04研究的结果在中位随访32个月后证实,无论HR状态如何,T-DXd相较于TPC在治疗HER2低表达乳腺癌患者中仍能持续带来临床上具有意义的改善。与初步分析相似,随着治疗时间的延长,总体安全性也能够基本得到控制。此外,377O研究对接受T-DXd治疗的伴有脑转移的HER2阳性乳腺癌患者进行了DESTINY-Breast01、02、03研究的汇总分析。这些研究旨在探索T-DXd治疗在有脑转移的患者中的疗效和安全性。T-DXd已经获得批准,可用于之前接受过至少一种抗HER2药物治疗且具有不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者。

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【研究方法】

DB-01和DB-02研究纳入了对恩美曲妥珠单抗(T-DM1)耐药或难治的患者,而DB-03研究纳入了之前接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的患者。T-DXd的数据以及事后探索性颅内分析是从DB-01、02和03研究中汇总得出的。而comp数据则来自DB-02和DB-03研究中,这些研究中的对照组使用的是医生选择的化疗和T-DM1。这些研究的终点主要包括颅内(IC)部位的整体缓解率(ORR)、颅内缓解持续时间(DoR)、中枢神经系统(CNS)无进展生存期(PFS)以及安全性。

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图2. DB-01、02、03研究设计

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【研究结果】

在总共148例接受T-DXd治疗的基线伴脑转移患者中,104例(70.3%)是经治/稳定脑转移患者,而44例(29.7%)是未经治/活动性脑转移患者。这些患者在之前接受了中位3线晚期治疗。T-DXd的中位治疗时长为12.7个月,而对照组(comp)的中位治疗时长为5.6个月。对于经治/稳定脑转移患者和未经治/活动性脑转移患者,接受T-DXd治疗的颅内整体缓解率(IC-ORR)分别为45.2%和45.5%。

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而中位颅内缓解持续时间(IC-DoR)为12.3个月和17.5个月,中枢神经系统无进展生存期(CNS-PFS)分别为12.3个月和18.5个月。相比之下,对照组治疗这两类患者在颅内疗效方面不及T-DXd。对照组的颅内整体缓解率(IC-ORR)分别为27.6%和12.0%。中位颅内缓解持续时间(IC-DoR)为11.0个月和2.8个月,中枢神经系统无进展生存期(CNS-PFS)分别为8.7个月和4.0个月。

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表2. DB04研究疗效结果
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在安全性方面,T-DXd治疗组的任意级别不良事件(TEAE)发生率为94.5%,药物相关的3级不良事件(TEAE)发生率为43.2%,严重药物相关的不良事件(AE)发生率为13.0%。而对照组的TEAE发生率为94.0%,药物相关的3级不良事件发生率为36.1%,严重药物相关的AE发生率为7.2%。
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【研究结论】

对比对照组,T-DXd在经治脑转移患者中,尤其是未经治脑转移患者中展现出了显著的颅内疗效。尽管受试者数量相对较少,并且未进行统计学检验,但未经治脑转移患者接受T-DXd治疗的中位颅内缓解持续时间(IC-DoR)和中位中枢神经系统无进展生存期(CNS-PFS)在数值上更长。此外,T-DXd的安全性可耐受,整体而言是可控的。

 

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参考文献:

https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2023/attendee/

编辑:Potato

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