Br J Dermatol:外用布雷西替尼乳膏治疗轻中度慢性斑块型银屑病的疗效和安全性

时间:2023-03-31 14:30:43   热度:37.1℃   作者:网络

斑块性银屑病是一种炎症性疾病,影响全球2-3%的人口。根据斑块性银屑病的严重程度及其对生活质量(QoL)的影响,推荐各种治疗方案来治疗斑块性银屑病。对于轻度至中度斑块型银屑病患者,每日使用润肤剂以及积极的局部治疗,如糖皮质激素和钙三醇。然而,这种治疗方法的长期应用对患者来说是困难的,并且受到不良事件(AEs)的限制,如烧伤、表皮变薄、萎缩和容易擦伤。此外,牛皮癣患者可能会延迟开始治疗,这可能导致不遵守相关的问题。轻度至中度斑块型银屑病的替代局部治疗包括磷酸二酯酶4型(PDE4)抑制剂和tapinarof,一种最近在美国批准的外用芳烃受体调节剂。然而,对于轻中度牛皮癣的新型、一线、无类固醇局部治疗的需求仍未得到满足。

布雷西替尼Brepocitinib是一种小分子TYK2/JAK1抑制剂,可靶向斑块性银屑病发病机制中细胞因子的信号通路,包括IL-12和IL-23。先前IIa期研究的结果表明,与安慰剂相比,口服布雷西替尼治疗的参与者的银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分显著降低。此外,最近的一项IIb期研究表明,布雷西替尼乳膏可显著改善轻中度特应性皮炎(AD)患者的湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分。由于布雷西替尼分子量低(389·4 Da),它有可能通过局部治疗穿透皮肤病变,从而治疗斑块性银屑病。

目的:评价多剂量局部应用酪氨酸激酶2/JAK1抑制剂布雷波替尼治疗轻中度PSO的有效性和安全性。

方法:IIb期,多中心,随机,双盲研究,分两个阶段进行。在第一阶段,参与者接受了8种治疗方案中的一种,持续12周:布雷西替尼 0.1%每日1次(QD), 0.3%每日1次或2次(BID), 1%每日1次或BID, 3%每日1次或BID,或对照品QD或BID。在第二阶段,参与者接受布雷西替尼 3.0% BID或整车BID。主要终点为第12周时银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分较基线的变化,采用协方差分析进行分析。关键次要终点是在第12周达到医师整体评估(PGA)反应(评分清晰(0)或几乎清晰(1)并且比基线改善≥2分)的参与者比例。其他次要终点包括使用混合模型重复测量(MMRM)的PASI与基线相比的差异,以及第12周时瘙痒高峰数值评分量表(PP-NRS)与基线相比的变化。安全受到监控。

结果:总的来说,344名参与者被随机分配。任何剂量组的主要或关键次要疗效终点与各自对照相比,布雷西替尼外用均未导致统计学上的显著变化。第12周时,布雷西替尼 QD组PASI评分的最小二乘平均值(LSM)变化范围为- 1.4 ~ -2.4,而载药QD组为- 6.6;布雷西替尼BID组为- 5 ~ -3.0,而载药BID组为-2.2。从第8周开始,所有布雷西替尼 BID组的PASI评分与基线相比发生变化。布雷西替尼耐受性良好,各组间ae发生率相似。布雷普替尼1.0% QD组的一名参与者出现颈部带状疱疹治疗相关的AE。

图2。A)第12周时PASI评分较基线的变化,B)轻度至中度斑块型银屑病患者第12周时PGA缓解率。BID,每天两次;CI,置信区间;LSM,最小二乘均值;PASI、银屑病面积及严重程度指数;PGA,医师全球评估;QD,每天一次。

图3  A)第12周PASI评分从车辆改变,B)第12周PP-NRS评分从基线27改变。


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