JAMA Neurology: 血浆P-tau217可预测临床前阶段AD患者的认知下降

时间:2023-03-26 21:00:55   热度:37.1℃   作者:网络

 

β淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积是阿尔茨海默症(AD)可能的发病机制之一,其沉积的开始早于AD症状的显现。不少研究发现,通过对体内β淀粉样蛋白(Aβ)进行PET成像或者检测脑脊液(CSF)中的Aβ,可以有效预测AD临床前阶段患者的认知下降,而如果能在这一阶段对患者进行干预,可以有效缓解症状。然而,敏感、经济和微创的AD生物标志物是迫切需要的。与PET或CSF标志物相比,血浆的β淀粉样蛋白(Aβ)测定成本较低且创伤小。

目前,通过血浆生物标志物诊断AD具有很高的精准度,但是通过这些血浆生物标志物来预测临床前AD还没有得到有效验证。为了探究血浆生物标志物来预测临床前AD的有效性,来自隆德大学医医学院Niklas Mattsson-Carlgren教授团队使用了不同的血浆生物标志物的组合,纵向预测171名临床前AD受试者的认知下降水平。

 

结果发现:血浆 P-tau217 有效地预测了临床前阶段 AD 患者的认知能力下降。血浆 P-tau217 或许可用作 CSF 或 PET 的补充,帮助筛选新型疾病改善治疗的临床试验中的受试者。

 

 

BioFINDER-1群组的血浆内P-tau217可预测认知衰退

 

研究人员首先通过瑞典的BioFINDER-1群组来建立血浆内生物标志物的预测模型。结果发现,除血浆标志物内的P-tau231 和神经丝轻链(NFL)以及 CSF 内的神经㬵质原纤维丝蛋白和 NFL 之外,所有生物标志物都与临床前阿尔茨海默认知综合评分(mPACC) 斜率相关;除血浆内 P- tau231 之外的所有生物标志物都与迷你精神状态检(MMSE)斜率相关。其中,血浆内的P-tau217 是预测 mPACC 和 MMSE评分内认知能力下降的最显著生物标志物。P-tau217纵向预测mPACC 和 MMSE评分下降的结果如下图所示(图1)

 

图1

 

血浆内P-tau217预测BioFINDER-1群组的AD发展

 

118名临床前AD受试者在随访期间接受了AD发展的评估。其中,36 人 (30.5%) 转变为AD。研究人员发现与没有转化或转化为非 AD 痴呆相比,基线血浆 P-tau217 与 AD 的转化显著相关 (图2)血浆内P-tau217 每增加1点,转化为AD的风险增加103%。

 

 

图2

 

通过WRAP群组验证血浆内P-tau217预测模型

 

研究人员随后通过美国威斯康星州阿尔茨海默病预防登记处(WRAP)中的数据,验证了预测模型。结果显示,血浆内P-tau217与WRAP群组的mPACC 和 MMSE评分下降的斜率呈显著相关。

 

临床试验模拟

 

研究人员进一步使用 mPACC 斜率作为 BioFINDER-1 群组结果的临床试验模拟。当包括基线血浆 P-tau217 的3个最高四分位数 (2-4) 时,相对样本量 (与纳入所有符合条件的参与者相比)为79%,包含2个最高四分位数 (3-4) 时为 55%,包含最高四分位数(4)时为42% 。用 MMSE 的相应相对样本量,当包括基线血浆 P-tau217 的3个最高四分位数时,作为结果的斜率是78%,当包括2个最高四分位数时是56%,当包括最高四分位数时是 44%(图3)

 

 

图3

 

血浆 P-tau217预测认知未受损人群

 

除了临床前AD人群,研究人员还评估了该模型在认知未受损人群的预测效果。结果发现,在BioFINDER-1群组中血浆 P-tau217仍是预测mPACC 和 MMSE评分下降斜率的最显著生物标志物。

 

综上所述,研究结果发现血浆内 P-tau217浓度可以预测临床前AD患者的认知能力下降,提供了将血浆 P-tau217 作为高效且可拓展筛选工具的证据。值得注意的是,与脑脊液 P-tau217相比,血浆内P-tau217预测认知能力下降的能力更强。这些发现表明,血浆 P-tau217可用作CSF或PET的补充,用于有效选择新型疾病改善治疗的临床试验中的受试者。

 

参考文献:

Mattsson-Carlgren N, Salvadó G, Ashton NJ, et al. Prediction of Longitudinal Cognitive Decline in Preclinical Alzheimer Disease Using Plasma Biomarkers. JAMA Neurol. Published online February 06, 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2022.5272

 

 


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