研究背景

复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）患者，如果布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和维奈克拉治疗均失败，将面临治疗选择少，结局不佳的困境。该研究是为了评估lisocabtagene maraleucel(liso-cel)推荐的2期剂量在复发或难治性CLL/SLL患者中的疗效和安全性。

研究方法

TRANSCEND CLL 004是一项开放标签，单臂，1-2期研究。该研究纳入≥18岁，接受≥2线治疗（包括BTK抑制剂）的复发或难治性CLL/SLL患者，接受静脉输注两种目标剂量的liso-cel：50×106（DL1）或100×106（DL2）CAR-T细胞。主要终点是完全缓解或缓解（包括不完全骨髓恢复）。

研究结果

2018年1月2日至2022年6月16日期间，共137名入组患者接受了清淋治疗。在137例患者中，131例(96%)患者liso-cel制备成功,117例患者接受了liso-cel治疗，其中49例患者在DL2的主要疗效分析组中（图1）。 

图1. 患者入组情况 

所有117例患者都经历过前线BTK抑制剂治疗失败，部分患者也经历过前线维奈克拉治疗失败（n=70）。在主要疗效分析（DL2，n=49）中，完全缓解或缓解（包括不完全骨髓恢复）率为18%。外周血中微小残留病变（MRD）阴性率为63%，骨髓中MRD阴性率为59%。外周血和骨髓之间检测MRD的一致性为96%。至首次缓解的中位时间为1.2个月，至首次完全缓解或缓解(包括骨髓不完全恢复)的中位时间为3.0个月。中位缓解持续时间为33.5个月，完全缓解或缓解(包括不完全骨髓恢复)的中位持续时间未达到（图2A），中位无进展生存期为11.9个月（图2B），中位总生存期为30.3个月（图2C）。

对MRD可评估的患者进行事后分析，所有完全缓解或缓解(包括不完全骨髓恢复)或部分缓解的患者在血液和骨髓中均达到MRD阴性。对MRD阴性和无进展生存期的探索性分析中，外周血MRD阴性患者的中位无进展生存期为26.2个月，MRD阳性患者的中位无进展生存期为2.8个月（图2D）。 

图2. DL2的主要疗效分析

安全性：

在接受liso-cel治疗的患者中，117例患者中有10例（9%）报告了3级细胞因子释放综合征（无4级或5级事件），21例报告了3级神经系统事件（18%；1例4级，无5级事件）。在该研究的51例死亡患者中，43例发生在liso-cel输注后，其中5例是由于治疗中出现的不良事件（输注liso-cel后90天内）。1例死亡与liso-cel（巨噬细胞活化综合征-噬血细胞性淋巴组织细胞增多症）有关。

研究结论

对于BTK抑制剂治疗后进展和维奈克拉治疗失败后复发或难治性CLL/SLL患者，liso-cell诱导的持久完全缓解或缓解具有可控的安全性。一次性输注liso-cel是复发或难治性CLL/SLL的一种新的治疗方式。 

参考文献

[1] Siddiqi T, Maloney DG, Kenderian SS, et al. Lisocabtagene maraleucel in chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (TRANSCEND CLL 004): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1-2 study. Lancet. 2023; S0140-6736(23)01052-8.