EBioMedicine:低阶段子宫内膜癌的单细胞谱确定低上皮波形蛋白表达作为复发性疾病的标志

时间:2023-05-05 21:26:15   热度:37.1℃   作者:网络

在发达国家,由于预期寿命延长和肥胖增加,被诊断为子宫内膜癌的患者人数每年都在增加。子宫内膜癌的两种组织学类型是子宫内膜样和非子宫内膜样。子宫内膜样类型约占80%,预后明显优于非子宫内膜类型。在低阶段(FIGO IA和IB)诊断的子宫内膜样肿瘤患者预后良好,手术通常是足够的治疗。然而,7-10%的低阶段肿瘤会出现复发,这大大降低了存活率。

辅助治疗可以改善低阶段、高复发风险子宫内膜样肿瘤患者的预后。早期发现这些患者可以为治疗决策提供信息。目前,诊所没有工具来准确识别将复发的低阶段子宫内膜瘤。已经努力揭示可能有助于识别高风险、低阶段患者的标记。之前的报告将MELF(微囊、拉长和碎裂)肌侵袭模式和遗传改变(包括微卫星不稳定和CTNNB1外显子3热点突变)与低阶段肿瘤的预后更差联系起来,然而,目前暂时没有有力的发现能预测低阶段肿瘤复发风险的标记。

对其他癌症中单细胞肿瘤景观的综合表征发现了可以改善患者分层的细胞成分。在三重阴性乳腺癌中,一个富含p53和凋亡标志物的上皮表型阳性的患者亚群表现出明显的存活率。对黑色素瘤中不同免疫微环境的描述显示,CD8+ T细胞被人类白细胞抗原DR同型(HLA-DR)阴性骨髓细胞包围的肿瘤对免疫检查点抑制剂的抵抗力更强。在高等级的浆液性卵巢癌中,BRCA1/2突变肿瘤比野生型肿瘤表现出T细胞和增殖性上皮细胞之间的相互作用更多,这可能指向临床亚组的差异治疗策略。关于肿瘤微环境中的细胞异质性是否与低阶段子宫内膜癌复发的风险可能有助于提供更理想的患者分层。这也将有助于为子宫内膜癌患者寻求更好、更个性化的治疗选择。

2023年5月3日发表在EBioMedicine的研究,通过成像质细胞仪(IMC),同时研究组织内的多个靶点,并同时保留组织结构。研究人员在36个具有类似临床特征的FIGO期IB子宫内膜异位细胞肿瘤中使用了23个标记,并对245,296个单细胞进行表型,以发现肿瘤免疫和基质细胞群在复发方面的作用。采用影像细胞术检测了36例FIGO IB原发性子宫内膜癌中23种蛋白的单细胞表达,其中17例复发。提取每个肿瘤的单细胞信息,并使用无监督聚类来识别细胞表型。比较不同的表型和细胞邻域与复发的关系。细胞差异在一个单独的基因表达数据集和TCGA EC数据集中得到验证。在518例患者的术前样本中,通过免疫组化评估Vimentin蛋白表达,以验证其作为预后标志物的稳健性。

高表型的Vimentin较高的肿瘤比例与较好的无复发生存率相关

上皮细胞、免疫细胞或基质细胞类型的丰度与复发无关。基于肿瘤单细胞标志物表达的患者聚类揭示了与预后相关的不同患者聚类。邻近CD8+ T细胞的细胞群,由表达上皮细胞的Vimentin、ER和PR定义,在非复发性肿瘤中更为普遍。重要的是,较低的上皮Vimentin表达和较低的VIM基因表达与较差的无复发生存率相关。免疫组化(IHC)证实了Vimentin的缺失和低表达是FIGO I期疾病复发的一个强有力的标志,并且在包括所有患者和仅子宫内膜样患者时也预测预后不良。

对实验结果进行分析,揭示了低期子宫内膜样肿瘤的细胞异质性,并证实细胞组成与患者预后有关。最重要的是,低上皮Vimentin表达与低期子宫内膜癌复发的高风险相关,这是与其他癌症类型的重要区别。在其他癌症类型中,Vimentin与较差的患者预后有关上皮Vimentin表达是一个强大的标志物,可以帮助识别复发风险较高的低期患者。

原始出处

Single-cell profiling of low-stage endometrial cancers identifies low epithelial vimentin expression as a marker of recurrent disease. Lien, Hilde E. et al. eBioMedicine, Volume 92, 104595

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