复发或转移性头颈部鳞状细胞癌 (R/M HNSCC) 患者的预后较差。3期KESTREL研究评估了Durvalumab（德瓦鲁单抗，抗PD-L1抗体）联合或不联合曲美木单抗（CTLA抗体）相比EXTREME方案治疗R/M HNSCC患者的疗效。

既往未接受过系统治疗的HNSCC患者被随机（2:1:1）分成三组，接受德瓦鲁单抗（1500 mg/4周[Q4W]）+曲美木单抗（75mg Q4W，最多4剂）、德瓦鲁单抗单药（1500 mg Q4W）或EXTREME方案（铂、5-氟尿嘧啶和西妥昔单抗）治疗直到疾病进展。

对于PD-L1高表达的患者，德瓦鲁单抗单药或联合曲美木单抗在总生存期方面并不优于EXTREME方案（中位OS：10.9 和 11.2 vs 10.9个月；HR 0.96 和 1.05）。与EXTREME方案相比，德瓦鲁单抗单药和德瓦鲁单抗+曲美木单抗延长了患者的缓解持续时间（12个月时仍保持缓解的患者比例：49.3% 和 48.1% vs 9.8%），与缓解患者的长期OS相关；但是，接受EXTREME方案治疗的患者的中位无进展生存期更长（2.8 和 2.8 vs 5.4个月）。

探索性分析显示，在EXTREME方案组中，24.3%的患者随后使用免疫治疗导致了两组间相似的OS结局。德瓦鲁单抗单药组、德瓦鲁单抗+曲美木单抗组和EXTREME组3/4级治疗相关不良事件的发生率分别是8.9%、19.1%和53.1%。

综上，对于PD-L1高表达的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者，采用德瓦鲁单抗±曲美木单抗或EXTREME方案治疗的总生存期相当。但与EXTREME方案相比，采用德瓦鲁单抗±曲美木单抗治疗的患者的缓解持续时间延长、治疗相关不良事件减少。

原始出处：

Psyrri A,Fayette J,Harrington K et al. Durvalumab with or without tremelimumab versus the EXTREME regimen as first-line treatment for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: KESTREL, a randomized, open-label, phase III study.[J] .Ann Oncol, 2022, https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.12.008