早产儿中动脉导管未闭(PDA)的发病率较高，患儿连接主动脉和肺动脉的血管不能正常闭合，导致新生儿死亡和支气管肺发育不良、坏死性小肠结肠炎和脑室内出血等并发症风险增加。荟萃分析显示，COX抑制剂可诱导PDA闭合，但对临床结果的影响有限。近日研究人员开展临床对照研究，比较不进行以PDA闭合为目的的期待治疗与早期布洛芬治疗对PDA患儿临床结局的影响。

BeNeDuctus研究是一项多中心、非劣效性试验，经超声心动图证实的PDA（直径>1.5 mm，左向右分流）极早产儿（<28周胎龄）参与，随机接受早期布洛芬治疗或期待治疗。研究的主要终点为坏死性结肠炎（BellⅡa期或更高）、中度至重度支气管肺发育不良或36周月龄前死亡。非劣性边界为10%

共有273名婴儿参与研究，胎龄中位数为26周，出生体重中位数为845克。期待组136名婴儿中有63名（46.3%）发生主要结局事件，早期布洛芬治疗组137名婴儿中87名（63.5%）发生主要结果事件（绝对风险差异，−17.2%）。期待组136名婴儿中有24名（17.6%）发生坏死性小肠结肠炎，早期布洛芬组137名（15.3%）患儿中有21名（绝对风险差异，2.3%）。期待组117名婴儿中39名（33.3%）和早期布洛芬治疗组112名婴儿中57名（50.9%）发生支气管肺发育不良（绝对风险差异，−17.6%)。期待组136名婴儿中19例（14.0%）和早期布洛芬治疗组137名婴儿中25例（18.2%）死亡（绝对风险差，−4.3%)。组间其他不良结局发生率相似。

研究发现，对于动脉导管未闭的早产儿，进行早期布洛芬治疗不会降低患儿坏死性小肠结肠炎、支气管肺发育不良或死亡风险。研究支持对PDA早产儿进行期待治疗。

 

原文出处：

Tim Hundscheid et al. Expectant Management or Early Ibuprofen for Patent Ductus Arteriosus，N Engl J Med，December 16, 2022.