癫痫持续状态（SE）是一种危及生命的紧急情况，会导致呼吸和循环系统衰竭，并可能导致不可逆的脑损伤。因此，除了恢复外，快速、安全地停止癫痫发作也是至关重要的。 临床推荐使用强效γ-氨基丁酸激动剂，包括苯二氮卓类药物作为一线治疗药物。然而，其他长效抗癫痫药物（AED）也需要作为二线治疗，以完全停止SE和预防复发，因为苯二氮卓类药物仅在短期内起作用。苯妥英钠被推荐为SE的有效二线疗法。静脉注射苯妥英（FPHT）是苯妥英的前药，与较少的不良事件相关，通常用于治疗SE。然而，与FPHT的使用相关的严重不良事件，如低血压、心律失常和过敏反应，与苯妥英钠在SE治疗中的不良事件相似，在此期间维持循环和呼吸至关重要。老年患者或心脏病患者发生这些不良事件的风险增加。

主要与突触囊泡蛋白2A结合并调节神经递质释放的列维拉西坦（LEV）被认为对SE有效，不良事件较少。。先前的随机对照试验（RCTs）比较了静脉注射LEV和静脉注射苯妥英钠，报告了相似的疗效和严重的不良事件。然而，很少有RCT在成年患者（包括老年人）中将LEV与FPHT进行比较。此外，尚未进行非劣效性RCT来检查静脉注射LEV的疗效。但静脉注射LEV比静脉注射FPHT更频繁地用于治疗成人SE，并显示静脉注射LEV21的疗效和安全性更高。为了建立静脉注射LEV治疗SE的证据，在此进行了一项多中心非劣效性随机对照试验，将抽搐性SE患者随机分为LEV组和FPHT组，作为给药安定（一种典型的苯二氮卓类药物）后的二线治疗，并比较其疗效。由于参与机构是在日本茨城市周围招募的，因此这项研究被称为茨城市急诊室网络癫痫控制试验，使用左旋依拉西坦与FosphEnytine；对生活充满信心。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

本研究进行了一项多中心、前瞻性和非盲性随机对照试验，比较静脉注射LEV和静脉注射FPHT在急诊室治疗成人SE的疗效和安全性。本研究的主要目的是检查在服用安定后，LEV作为SE二线治疗的疗效是否优于FPHT。共招募了176名患者。SE的定义是“持续发作超过5 分钟或持续发作超过2次 min，伴有意识障碍。静脉注射安定后，使用智能手机或个人电脑注册电子数据采集（EDC）（TXP Medical），然后快速随机将数据分配给FPHT和LEV组。使用EDC进行分组随机化，其中为每个医院的两个、四个和八个参与者单位自动生成随机序列。所有干预药物剂量均经日本SE指南批准。癫痫发作停止后，可选择进行脑电图（EEG）检查。FPHT或LEV仅在地西泮后第一次给药时随机，随后的给药不受管制。尽管建议医生在24小时内控制SE后使用相同的研究药物（FPHT/LEV） 必要时，在初步结果评估后，允许他们服用其他研究药物。如果这些治疗没有阻止抽搐，根据日本指南，咪唑安定、异丙酚、硫喷妥钠或硫胺素作为第三线治疗。

研究流程

在研究期间登记的176名痉挛性SE成年患者中，82名被分配到FPHT组，94名被分配给LEV组。176名入选患者中有3名（FPHT组2名，LEV组1名）被诊断为假性癫痫发作，并从分析中删除。因此，在排除3名辍学患者后，我们将176名患者纳入SAS，173名患者纳入FAS。30分钟以内的癫痫发作停止率 在FPHT组和LEV组中分别为83.8%（67/80）和89.2%（83/93）。这些比率的差异为5.5%（95%可信区间−4.7至15.7，p=0.29）。通过Farrington-Manning检验，LEV与FPHT的非劣效性得到证实，p<0.001。24小时内，癫痫复发率或插管率无显著差异.FPHT组有三名患者发生严重不良事件，LEV组无一例发生（p=0.061）。

研究结果

这是第一项证实与FPHT相比，服用安定后，LEV治疗成人SE的非劣效性的研究。作为SE的二线治疗，LEV经常与苯妥英钠进行比较。然而，尚未进行RCT以确认LEV的疗效显著高于苯妥英/FPHT，且尚未进行非劣效RCT。因此，与苯妥英/FPHT相比，LEV的推荐频率较低，或者在许多指南中根本不推荐。已确立的癫痫状态治疗试验（ESETT）最近报告了LEV、FPHT和丙戊酸钠对已确立的SE患者（包括一些成年人）的类似效果。我们的RCT和ESETT之间的主要差异是仅针对成人SE和非劣效性设计。这是针对成人SE的LEV和FPHT的最大随机对照试验之一，具有相似的疗效和较轻的LEV不良事件，而其他大型随机对照试验包括2岁或以上的儿童SE。在治疗SE时需要考虑苯妥英/FPHT的偶尔不良事件，如低血压、心律失常或呼吸/循环停止。因此，专家意见更强烈建议在急诊科使用LEV，而非苯妥英/FPTT。由于目前的结果表明，LEV的疗效非劣效性，且无严重不良事件，因此建议将LEV作为继苯二氮卓类药物之后的SE二线治疗，而非苯妥英/FPHT。值得注意的是，本研究针对的是SE成年患者，包括许多老年患者。由于严重不良事件在老年患者或接受苯妥英/FPHT治疗的心脏病患者中更为常见，因此对这些成年人群更强烈建议使用LEV。