多奈哌齐是一种已获批准的治疗阿尔茨海默病（AD）的药物。多项临床试验表明，多奈哌齐对AD不同临床症状阶段的认知能力有适度影响。但各临床试验的结果并不一致，这可能是由于设计方法问题、AD的病理生理学异质性以及纳入研究参与者的多样性造成的。来自mayo诊所的学者研究了轻度认知障碍（MCI）患者对多奈哌齐的反应是否不同，并探讨是否这些患者表现出不同的磁共振成像（MRI）亚型。

在海马研究双盲随机临床试验中，研究人员纳入了173例MCI患者（多奈哌齐=83例；安慰剂=90例），他们在基线和临床随访评估（6-12个月）时均有结构性MRI数据。疗效结果是海马、脑室和总灰质体积以及AD皮质厚度特征的年化百分比变化（APC）。参试者在基线时被划分为典型AD、边缘为主、海马间隔或极小萎缩等MRI亚型。随后主要采用基于两个亚型维度的连续量表的亚型划分方法，此外，还使用了传统的分类亚型方法进行比较。

结果显示，多奈哌齐治疗组与AD特征性皮质厚度（B = 16.39; p = 0.020）和侧脑室体积（B = - 101.75; p = 0.041）的海马-皮质比之间存在显着的交互作用。这表明，多奈哌齐治疗个体的皮质变薄和脑室随时间的扩展（APCs）慢于安慰剂个体，但只有当他们属于最小萎缩或海马间隔亚型时才会出现这种情况。同时，对于AD特征性皮层厚度，治疗与BV/CSF指数之间存在显着的交互作用（B = 0.11; p < 0.001）。这表明，多奈哌齐治疗个体的皮质随时间变薄（APC）程度仍低于安慰剂治疗个体。重要的是，只有连续亚型方法而非传统的分类方法能够捕捉到这种差异反应。

综上，上述数据表明，与典型或边缘主导型萎缩的MCI患者相比，具有海马保留或最小萎缩亚型的MCI患者可能从多奈哌齐中获益更多。与传统的分类方法相比，新提出的连续亚型方法可能具有优势。

 

参考文献：

Differential response to donepezil in MRI subtypes of mild cognitive impairment. Alzheimers Res Ther. 2023 Jun 23;15(1):117. doi: 10.1186/s13195-023-01253-2.