赵宁医生:接受化疗的结直肠癌患者服用乳铁蛋白的疗效研究

时间:2023-07-18 23:12:48   热度:37.1℃   作者:网络

本研究对两组结直肠癌患者进行双盲平行随机对照临床试验,研究口服牛乳铁蛋白 (bLF)对年龄在20~71岁、接受5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗的结直肠癌患者的治疗效果。试验组15例患者在化疗的基础上口服bLF 250mg/d,疗程3个月。对照组(15例)仅接受化疗。两组在试验前和试验结束时分别测定血清乳铁蛋白(LF)、血清谷胱甘肽-s转移酶(GST)、干扰素γ(INF-)、肿瘤标物癌胚抗(CEA)、肾功能、肝功能检查和全血细胞计数。

虽然口服bLF(250mg/天)有显著效果,在治疗3个月后,所有参数的平均变化百分比有显著改善,但试验组患者与对照组患者治疗后的结果无显著差异。提示口服bLF对结直肠癌患者有显著的治疗效果。我们的研究表明,日常给药bLF对结直肠癌患者有临床益处,预后较好,但需要进一步研究。

介绍

乳铁蛋白(Lactoferrin,Lf)是转铁蛋白 家族中的一种铁结合糖蛋白,由腺体细胞如乳汁、唾液、泪液和粘液分泌物等表达和分泌。它也存在于中性粒细胞中,在炎症过程中从中性粒细胞释放到感染组织和血液中。最初被描述为具有抑菌特性的铁结合分子,现在已知Lf是一种多功能或多任务蛋白。它是哺乳动物先天免疫系统的主要组成部 分。它的保护作用包括对大量微生物(包括细菌、病毒、真菌和寄生虫)的直接抗菌活性,以及抗炎和抗癌活性。Lf具有多 种活性,不仅依赖于其结合铁的能力,而 且还与宿主和病原体的分子和细胞成分相 互作用。Lf可以结合和隔离脂多糖(LPS),从而防止促炎途径激活、败血 症和组织损伤。然而,lf结合的LPS可能保 留诱导细胞活化的能力。

在过去的研究中,LF被证明可以用于治疗许多疾病,如丙型肝炎病毒、骨质疏松 症、糖尿病足溃疡和癌症。大量研究证明 口服乳铁蛋白对癌症有治疗作用,但这些 研究大多是动物研究。之前也有临床前研 究证实了LF对结直肠癌的化学预防作用和 减少化疗相关副作用的能力。Lf可以结合 和隔离脂多糖(LPS),从而防止促炎途 径激活、败血症和组织损伤。然而lf结合的 LPS可能保留诱导细胞活化的能力。在我们的临床试验中,我们口服bLF作为转移性结直肠癌化疗患者的辅助治疗,以评估乳铁蛋白对结直肠癌预后的影响及其在减少化疗毒性、提高生活质量方面的作用。5-氟尿嘧啶(5-FU)是治疗结直肠癌最常 用的药物之一。我们旨在将bLF作为上述化疗方案的辅助治疗,以评估bLF在这类患者中的应用效果。

方法

1.患者和方法

采用双盲平行随机对照临床试验,对30例在梅诺菲亚大学肿瘤医院接受5-FU联合亚 叶酸钙治疗的结直肠癌患者每28天进行一 次治疗。将患者分为两组;其中一组为试验组,患者口服bLF250mg/天,加5-FU和亚叶酸钙,疗程3个月。另一组为对照组,同期仅接受化疗。

①本临床试验的终点如下。主要终点是定量终点,通过测量两组患者治疗后3个月的血清LF水平。次要终点是改善试验组患者 的生活质量,主要表现在改善患者的肝肾功能指标和减轻黏膜炎。

②测定口服bLF疗效的参数为:

(1)血清LF

(2)血清GST酶

(3)血清INF-γ

③测定口服bLF安全性的参数为

(1)肾功能试验[bun-血清肌酐]

(2)肝功能试验[ALT-AST]

(3)血液学毒性[CBC]

讨论

本试验结果显示,口服bLF治疗3个月后,试验组患者血清LF水平较对照组显著升高(p<0.05)。这可能是由于blf通过激活中性粒细胞介导的血清人乳铁蛋白(hLF)水平的诱导。乳铁蛋白是一种免疫调节剂,可支持免疫细胞的增殖、分化和活化,并增强免疫应答。

治疗3个月后,试验组患者血清INF-γ水平 较对照组明显升高(P≤0.05)。

治疗3个月后,试验组患者结直肠癌肿瘤标 志物CEA 1项指标较对照组显著降低(p< 0.05)。显示,实验组平均血清CEA从治疗 前的30.17ng/mL下降到治疗3个月后的 10.75ng/mL,对照组平均血清CEA从治 疗前的16.07ng/mL上升到治疗3个月后的24.45ng/mL。

治疗3个月后,试验组患者BUN、血清肌酐较对照组显著降低(p<0.05)。说明口服bLF可改善肾功能,保护肾脏免受损害。

治疗3个月后,试验组患者血清ALT、AST水平较对照组显著降低(p<0.05)。

结果显示,治疗后3个月试验组患者红细胞计数、血清Hb较对照组显著升高(<0.05)。

治疗3个月后,试验组患者的血小板计数较对照组明显增加(P≤0.05)。

试验组患者在每个化疗周期后发生的严重 口腔黏膜炎均少于对照组;黏膜炎的发病机制可能与氧化应激和活性氧簇(ROS)的释放有关。

另一个重要参数是感染复发;由于乳铁蛋 白在免疫调节和对细菌、真菌、病毒的防御机制中发挥重要作用,3个月后试验组患者的感染复发率低于对照组患者,且感染和发热症状较轻。

结论

口服bLF在该临床试验中取得了令人鼓舞的结果;它能够改善转移性结直肠癌患者的癌 症症状,如贫血,因为它可以增加红细胞计 数和Hb浓度。此外,LF通过保护肝脏和肾脏和改善肝功能、肾功能来减少化疗相关的副作用。口服bLF还可以改善化疗相关粘膜炎,使患者有机会更好地吞咽从而减轻疼痛和痛苦。然而,口服bLF对直肠癌患者长期使用后的疗效是否显著,可能需要进一步长期的研究。

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