Blood:采用自然选择的CD7 CAR-T细胞治疗T-ALL/LBL
时间:2022-11-03 23:49:09 热度:37.1℃ 作者:网络
对于T-ALL/LBL患者,NS7CAR-T细胞疗法是一种安全且高效的治疗方法。
急性T淋巴母细胞白血病 (T-ALL) 和T淋巴母细胞淋巴瘤 (T-LBL) 都是高度侵袭性的T系恶性肿瘤,以骨髓 (BM) 和外周血 (PB) 中未成熟T细胞浸润和/或髓外器官受累为特征,包括中枢神经系统(CNS)浸润。迄今为止,即使进行了异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),难治性/复发性 (R/R) T-ALL/LBL患者的长期生存预后仍然很差。
CD7靶向嵌合抗原受体 (7CAR) T细胞的衍生通常需要遗传操作来消融CD7基因或阻断CD7细胞表面表达。研究人员开发了一种新方法,从体块T细胞中获得自然选择的7CAR (NS7CAR) T细胞,能够通过最小化可接近的CD7表位来克服主要的自相残杀。
用药方案
NS7CAR T细胞的CD7分子被靶向CD7的CAR掩盖或阻断。与分类的CD7-阴性7CAR-T细胞和CD7敲除的7CAR-T细胞相比,NS7CAR表现出类似或更好的治疗性能,包括较大比例的CAR+细胞和较高比例的CD8+中心记忆T细胞。
在其第一阶段人体试验中,20位复发性/难治性T-ALL患者(n=14)和T-LBL患者(n=6)接受了NS7CAR治疗。19位患者在第28天时获得了骨髓残余病灶阴性的完全缓解(CR),9位患者中有5位获得了髓外完全缓解。
受试患者治疗前后的影像
输注NS7CAR后中位随访了142.5天,14位患者随后进行了异基因造血干细胞移植(10位巩固治疗,4位挽救治疗),至今未复发。6位未进行移植的患者中有4位在中位随访了54天(32-180天)时仍处于完全缓解。
18位患者经历了轻度的细胞因子释放综合征(CRS,≤2级),一位患者发展成了3级CRS,两位患者经历了1级神经毒性。
综上,该研究结果提示,对于T-ALL/LBL患者,NS7CAR-T细胞疗法是一种安全且高效的治疗方法。需要更多的患者和更长的随访来进行验证。