Duchenne肌营养不良症(DMD)是一种进行性肌肉退行性疾病，其疾病表型特征明确，但个体间有相当大的异质性，目前尚不清楚。近日，一项发表在Neurology上的研究评估Dstrophin突变和DMD的遗传修饰者对脂肪替代肌肉的速度和年龄的影响。

来自ImagingDMD自然历史研究的175名接受皮质类固醇治疗的参与者接受了股外侧肌(VL)和比目鱼肌(SOL)的重复磁共振波谱(MRS)检查，以确定肌肉脂肪分数。在大多数情况下，每年都要进行MRS检查；然而，有些人每隔3个月或6个月就会额外进行一次检查。根据VL或SOL达到脂肪分数变化半最大值的年龄(Mu)和脂肪分数变化所需的时间(Sigma)，使用非线性混合效应对脂肪分数随时间的变化进行建模，以估计疾病轨迹。计算的Mu和Sigma值被评估为Dstrophin突变，这些突变已经证明了导致轻度表型的能力，并在不同的遗传多态组之间进行了比较。

可跳过外显子8的dystrophin基因缺失的参与者(n=4)，与参考队列相比，Sol脂肪分数的增加幅度很小，VLmu值增加了4.4年(p=0.039)。外显子内可能产生较温和表型的无义突变的参与者(n=11)在SOL和VL脂肪部分也有轻微的增加。对于容易跳过外显子44的个体(n=10)，估计的脂肪分数轨迹没有差异。对SPP1、LTBP4和THBS1基因修饰物的建模没有导致不同基因型组之间肌肉脂肪分数轨迹的显著差异(p>0.05)；然而，与LTBP4和THBS1的长期调节相关的多态趋势值得进一步跟进。

这项研究的结果将历史上温和的表型在易受外显子8跳过和某些无义突变的个体中看到与腿部肌肉被脂肪取代的轨迹的变化联系在一起。

文献来源：Barnard AM, Hammers DW, Triplett WT, et al. Evaluating Genetic Modifiers of Duchenne Muscular Dystrophy Disease Progression Using Modeling and MRI [published online ahead of print, 2022 Sep 2]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000201163. doi:10.1212/WNL.0000000000201163