据韩媒报道，近日，扬子江药业集团通过子公司上海海尼药业与韩国生物制药公司Daewoong Pharmaceutical（以下简称：大熊制药）达成合作。海尼药业将获得大熊制药公司研发的治疗胃食管反流病药物新一代质子泵抑制剂（PPI）Fexuprazan的研发、销售和供应权益。

　　根据协议，海尼药业将向大熊制药公司最高支付3800亿韩元（3.38亿美元），包括204亿韩元（1800万美元）的预付款和136亿韩元（1200万美元）里程碑付款等费用。海尼药业负责Fexuprazan的临床开发和审批程序，扬子江药业负责整个市场销售。

　　01 欲夺中国市场第一

　　Fexuprazan是大熊制药自主研发的一款新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），是新一代质子泵抑制剂（PPI），能够可逆地阻断分泌胃酸的质子泵，治疗胃食管反流病。

　　目前，PPI被广泛应用于胃食管反流病的治疗。据大熊制药介绍，Fexuprazan是一款best in class药物，在临床试验中显示出比传统PPI治疗更快改善症状的效果。2020年年底，大熊制药宣布Fexuprazan在中国进行III期临床试验的申请已获得NMPA的批准。

　　Fexuprazan在中国并未进行过I期和II期临床试验，而是直接进行III期临床试验。NMPA认可了该药物在韩国进行的I期和II期试验结果，不过安全起见，NMPA要求大熊制药在进行III期临床试验之前，还必须并行进行一项简短的I期临床试验，以证明该药物在中国人群中的安全性。所以大熊制药计划在今年上半年对30个受试者进行I期临床试验，并最终在2022年之前完成III期临床试验。

　　而Fexuprazan能受到NMPA的认可并快速在中国进行III期临床试验，与它之前展示出的优越临床试验结果有很大关系。

　　2020年5月，大熊制药在2020年消化疾病周（DDW）上公布了Fexuprazan在韩国进行的III期临床数据，糜烂性食管炎患者在接受Fexuprazan治疗的第8周显示出99%的治疗率，并且无论从白天或晚上开始服用均可立即改善胃灼热症状。此外，该药物还被证实可改善咳嗽等胃食管反流病的非典型症状。Fexuprazan的摘要被评为美国肠胃病协会（AGA）选定的全部海报展示的TOP 10%摘要，并被选为DDW期间展示的杰出海报。

　　大熊制药此次将Fexuprazan推入中国市场也是带着“大目标”的，“希望在中国胃酸分泌抑制剂3.5万亿韩元（200亿元）市场中超越奥美拉唑，夺得第一。” 大熊制药此前在公告中表示。奥美拉唑作为基础公卫体系必备药物之一，是第一代也是中国市场销售量最高的PPI抑制剂，在中国市场的最大销售额为7000亿韩元（40.3亿元）。大熊制药此前表示，Fexuprazan的治疗效果是奥美拉唑的三倍。

　　当然，除中国市场外，大熊制药还准备将Fexuprazan推入美国市场，最终将Fexuprazan推向包括亚洲、拉丁美洲和中东在内的世界各地。去年1月，大熊制药已与拉丁美洲制药公司Moksha8签署了一项协议。

　　02 扬子江PPI抑制剂的“破局之法”？

　　为了达到“中国市场销量最好的PPI抑制剂”这一目标，大熊制药选择了与有丰富临床开发经验和大规模营销渠道的扬子江药业合作。根据IQVIA数据，扬子江药业在2019年名列中国制药商和销售商前100。2020年，扬子江药业为中国品牌价值榜医药健康板块品牌强度、品牌价值双第一。

　　而这次与大熊制药的合作，3.38亿美元的总费用也显示出扬子江药业和海尼药业满满的诚意和信心。

　　海尼药业总裁谭鹏飞说：“Fexuprazan有很大的潜力，我们很高兴让更多患者受益于这种新药。扬子江药业将加大努力，让Fexuprazan成为中国最大的胃食管反流病治疗药物。”

　　由于饮食习惯和工作压力等问题，我国胃病患者较多。世卫组织统计数字显示，胃病在人群中的发病率高达80%，并且正在以每年17.43%的速度增长，中国每年有80万人死于胃癌。庞大的患病人群，也就意味广泛的用药市场。数据显示，消化性溃疡药市场规模已经达到418亿元，艾普拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑、艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑等6款质子泵抑制剂占据消化性溃疡药市场主流。

　　作为泮托拉唑主要生产企业之一，扬子江药业一直是质子泵抑制剂销售主力军。

　　然而，随着越来越多的抑酸新药获批上市，以及PPI注射剂被纳入带量采购品种，质子泵抑制剂市场竞争越发激烈，价格也备受压力。泮托拉唑市场也受到其他PPI注射剂的挤压，销售逐年降低。数据显示，泮托拉唑2018年在公立医疗机构终端销售中泮托拉唑销售额为79.13亿元，下降了7.66%。扬子江药业也从曾经销售泮托拉唑排名第一的企业下滑到了第三。

　　去年11月，扬子江药业的注射用泮托拉唑钠通过了一致性评价，成为该品种继奥赛康之后的第二家过评企业。如今已有华东医药、正大天晴等多家企业通过一致性评价。加之已获文号的原研进口药武田制药，泮托拉唑市场越发拥挤，有机会进入下批集采的公司也越来越多。

　　作为消化领域重要的一线产品，注射用泮托拉唑钠在国內上市较早，整体市场销售额较大。2019年IQVIA数据显示，注射用泮托拉唑钠属于超40亿元的重磅单品，在质子泵抑制剂（PPI）市场占有重要地位。根据第四批《全国药品集中采购文件》的招标规则，本轮注射用泮托拉唑钠采购周期原则上为一年。

　　在泮托拉唑市场越来越小，价格越来越低，竞争强度却越来越大的情况下，引进一款具有强竞争力的新药，对于扬子江来说，无疑是必须且关键的一步。而Fexuprazan在韩国III期临床试验中展现出来的数据，也着实让人眼前一亮。如今，Fexuprazan即将进入中国市场，国内PPI抑制剂市场是否会重新洗牌？或许留给其他玩家思考的时间不多了。