郭雁宾谈慢性乙肝治疗的三个层次目标

时间:2023-02-22 21:50:09   热度:37.1℃   作者:网络

慢性乙型肝炎的治疗目标也就是通过以抗病毒为主的治疗期望达到的结果分三个层次,分述如下:
第一个是最为基本的层次,就是长期有效地抑制住乙型肝炎病毒基本不复制,在临床上也就是达到HBV-DNA达到检测值以下。但是目前,在全国范围内,HBV-DNA的最低检测范围由于所应用的检测试剂盒和方法学的不同,这个最低值是不一样的,一般较小的城市,可能只能检测到小于1000Copies/ml(拷贝),也就是103以下;北京等地区发达城市能够检测到500Copies/ml,也就是5×102以下。
我院目前使用的有两种试剂盒,一种是国产的可以检测到500Copies以下,一种是和欧美国家接轨的进口试剂盒,可以检测到12IU/ML,1IU(国际单位近似等于5.82Copies/ml,也就是69.84≈70Copies/ml。我们总是希望HBV-DNA抑制得越低越好,因此可以选用不同的试剂盒进行检测,可以观察到你用药的更为准确的疗效。必要时进一步改进治疗方案。
一般患者经过核苷类似物(恩替卡韦、替比夫定、拉米夫定)的抗病毒治疗,都可以在三个月最长半年的时间内达到这一目标。核苷酸类似物,目前我国仅有阿德福韦酯-进口的贺维力和众多的国产仿制品,例如:代丁、名正等,由于其大剂量对肾脏有毒副作用,通用片剂10mg的剂量不是最佳剂量,因此第一不宜单独应用于E抗原阳性的慢性乙型肝炎的治疗,另外,如果患者初始治疗时,HBV-DNA≥107也不宜选用,否则长期单独使用此药,很容易诱发阿德福韦酯类的药物发生耐药变异。当然,一般情况下,更不宜使用于肾功能明确有损伤的患者。
第二个层次的目标是对于E抗原阳性的慢性乙型肝炎,经过抗病毒治疗达到E抗原的血清转换,也就是达到E抗原的消失与E抗体的出现。一般情况下,也想达到此目标,干扰素和核苷(酸)类似物的联合治疗是方向,单独应用任何一个核苷(酸)类似物,就像抑制病毒最强的恩替卡韦,5年的E血清转换率也只有50%。达到了这个目标,慢性乙肝治疗方案规定治疗还至少维持一年以上,其中干扰素是有比较固定的疗程的,而目前核苷(酸)类似物是没有固定疗程的,总之,巩固的时间越长,复发的几率越低。达到E转换,最好还要用国产试剂盒验证一下,看看E抗体是否真的出现了(因为进口试剂灵敏度很高,微量抗体就能可以检查出来)。对于E阳性慢乙肝,应用核苷(酸)类似物最低的治疗疗程是至少2年时间,一般不是自身的免疫功能调动很好(ALT高于正常值5倍)的大部分患者都达不到治疗目标,需要经一步治疗。
如果我们达到了治疗目标,因为各种原因需要停药,那么,即使复发也没有那么可怕,再开始新一轮的治疗就是了,但是对于已经是肝炎肝硬化的患者,停药需非常慎重,因为其肝脏的储备能力很小,不听医生金劝告冒然停药,有可能发生肝功能的衰竭,诱发生命危险。
第三个层次的目标是达到表面抗原(HbsAg)的消失或者进一步更好的表面抗体(抗-HBs)的出现,也就是达到了HBsAg的血清转换。为了便于理解,有人将三个层次分别称为脱贫、社会主义、共产主义社会。也有人将其比喻为分别获得奥林匹克的铜牌、银牌和金牌!
那么,什么样的患者有希望达到理想目标呢?①确切病程短的患者;②非母婴传播或幼年感染的患者(即成人期感染的患者);③采用了干扰素治疗,尤其是长效干扰素治疗的患者;④干扰素治疗疗程长的患者,至少需应用1年半以上,而且,此时,HbsAg滴度有明显下降的患者;⑤采用干扰素和核苷(酸)类似物联合治疗的患者;⑥免疫清除期应答强烈的患者,也就是ALT升高很明显,甚至出现血清总胆红素明显升高的患者;⑦HBV-DNA载量低的患者;⑧治疗前E抗原水平较低,应用进口试剂盒已经在3位数以内的患者;⑨依从性好,能与医生密切配合的患者;⑩有一定经济基础的患者。
广大的乙肝患者,朋友们,目前,慢性乙型肝炎的治疗已经取得了长足的进步,通过抗病毒为主的综合治疗,无论你目前达到了那一个层次的目标,都不要灰心,气馁,要矜坚持下去,因为慢性乙型肝炎虽然属于难治性疾病,但是它属于微生物类疾病,又很小一部分患者总有一天会被清除于体外的!而大部分患者是可以保持良好的生活状态,不影响寿命长短的!
目前,已经上市十年的拉米夫定,在治疗肝硬化代偿期的患者的4006实验中,有16例患者免费坚持服用了拉米夫定10年,而且,他们均做了治疗前后肝活检的对比,病理资料证明,他们肝脏的炎症和纤维化的分级程度明显改善,甚至有3例患者肝脏的炎症和纤维化完全消失了,因此有力地证明:早期肝硬化通过长期抗病毒是可以逆转的。肝炎肝硬化患者都可以有希望逆转病情,你更不要过分犹心了!好!祝你早日恢复健康!

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