先天性角化不良 (DC) 是一种端粒生物学疾病，与高发生率的骨髓衰竭 (BMF) 和其他临床并发症有关。口服雄激素已成功用于治疗先天性角化不良相关的骨髓衰竭，但通常具有显著的副作用，包括血脂升高。

本研究旨在明确口服雄激素治疗对先天性角化不良患者脂质和脂蛋白水平的影响。

本研究共招募了 9 位接受雄激素治疗的先天性角化不良患者、45 位未治疗过的先天性角化不良患者、72 位先天性角化不良患者无异常的亲属和 19 位未治疗过的其他遗传性骨髓衰竭综合征（范尼可贫血）患者。研究人员采用核磁共振 (NMR) 评估了受试者的血清脂质谱、脂蛋白颗粒数量和大小。

不同受试者的血清HDL的变化

与未治疗过的先天性角化不良患者相比，采用雄激素治疗的先天性角化不良患者的血清 HDL 胆固醇、HDL 颗粒数和 HDL 颗粒大小均显著降低（p值均<0.001），血清低密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白颗粒数均显著增加（p值均<0.001），apoA-I 减少（p<0.001），apoB 增加（p<0.05）。

不同受试者的LDL-P的变化

未治疗过的先天性角化不良和范尼可贫血患者之间没有明显的脂质特征差异。未经治疗的先天性角化不良患者与其未受影响的亲属之间也没有明显的脂质特征差异。此外，雄激素治疗对支链氨基酸和脂蛋白胰岛素抵抗均没有明显的影响。

最后，分析还显示，GlycA（一种炎症急性期反应物）会随着雄激素治疗而显著升高（p<0.001）。

综上所述，该研究结果表明，先天性角化不良患者采用雄激素治疗会产生致动脉粥样硬化的脂蛋白谱，引起对心血管疾病风险升高可能的担忧。针对使用雄激素治疗的先天性角化不良个体骨髓衰竭的临床指南还应纳入心血管疾病监测。

原始出处：

Mone't B. Thompson, et al. Lipoprotein particle alterations due to androgen therapy in individuals with dyskeratosis congenita. EBioMedicine. December 16, 2021. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103760