定期注射胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)已被证明不会增加，并且对于某些心血管疾病患者可能会降低其心血管事件的风险。持续皮下输注GLP-1RA艾塞那肽(ITCA650)的心血管安全性尚未明确。

近日，顶级医学期刊Nature Medicine上发表了一篇研究文章，研究人员随机分配患有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或有患动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险的2型糖尿病患者接受ITCA650或安慰剂治疗，并在这项预批准试验(NCT01455896)中评估了其心血管安全性。

该研究的主要结局是心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中或因不稳定心绞痛住院的复合结局。根据美国食品和药物管理局2008年指南，研究人员使用了1.8的非劣效边际作为风险比(HR)的95%置信区间(CI)的上限。

研究人员将4156名患者（2075名被分配接受ITCA650治疗和2081名被分配接受安慰剂治疗）随机分组，随访中位时间为16个月。ITCA650组4.6%(95/2075)患者和安慰剂组3.8%(79/2081)患者出现了主要结局，符合预先指定的非劣效性标准(HR=1.21,95%CI为0.90-1.63，非劣效性P=0.004）。两组之间的严重不良事件相似。ITCA650组的不良事件(72%,1491/2074)比安慰剂组(63.9%,1325/2070)更频繁，主要是由于在使用ITCA650治疗期间胃肠道事件和疾病增加。

由此可见，对于患有或伴有ASCVD风险的2型糖尿病，ITCA650治疗并不劣于安慰剂。需要进行更大型、持续时间更长的心血管结局试验，以更准确地定义ITCA650在该人群中的心血管效应。

原始出处：

Christian T. Ruff,et al.Subcutaneous infusion of exenatide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes: a non-inferiority randomized controlled trial.Nature Medicine.2021.https://www.nature.com/articles/s41591-021-01584-3