多发性骨髓瘤(MM)是一种以单克隆浆细胞增殖为特征的血液系统恶性肿瘤，约占所有血液系统恶性肿瘤的10%，随着免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂等新药的发展，MM的预后得到了显著改善，但治愈方法仍不明确。

用大剂量美法伦诱导自体干细胞移植(ASCT)治疗4-6个疗程后，建议收集外周血干细胞。随后，MM患者移植后维持一段时间。但目前还没有任何随机对照试验评估了诱导周期的最佳数量，或确定了ASCT前所需的理想反应深度。一国外研究团队回顾性检查了 57 名在研究机构接受自体干细胞移植 (ASCT) 的多发性骨髓瘤患者。

受试者工作特征曲线（ROC）分析显示，ASCT前定量血清单克隆蛋白（M蛋白）的降低率和ASCT后30天参与和未参与游离轻链（dFLC）的差异分别为最大所有患者的预测值（曲线下面积 [AUC] 分别为 0.791 和 0.660）。

图1：所有患者血清:M蛋白（a、e）、绝对免疫球蛋白（b、f）、iFLC（c、g）和dFLC（d、h）的无进展生存曲线分析。（a-d）从诊断到ASCT的总减少，（e-h）从诊断到ASCT的每月减少。

图2：Kaplan-Meier估计了ASCT后30天血清(a)蛋白减少率和dFLC的所有患者(a，b)和无法达到VGPR(c)的患者的无进展生存期(b，c)。

基于基于ROC曲线的肿瘤负荷参数截断值，高血清M蛋白降低（≥90%）组的无进展生存期（PFS）显着优于低血清M蛋白降低组（ <90 %)（2 年 PFS 79.5 % 对比 17.0 %，p < 0.001），但低 (<5.2 mg/L) 和高 (≥5.2 mg/L) dFLC 组之间的 PFS 没有显着差异（2 年 PFS，72.0 % 与 46.0 %；p = 0.149）。

表：ASCT前后PFS的单因素和多因素分析(所有患者，ASCT前未达到VGPR的患者)。

多变量分析确定血清 M 蛋白的降低是 ASCT 前 PFS 的独立预测因素（风险比 [HR] 0.287，p = 0.022）和 ASCT 后第 30 天高 dFLC 的 PFS（HR 3.902，p = 0.040） 。

本研究分析了ASCT前后MM的肿瘤负荷参数，以确定其与患者预后的关系，并表明PFS优于血清m蛋白降低率≥为90%的患者，即那些在ASCT前达到VGPR的患者。此外，ASCT后早期dFLC低于一定水平(<5.2-6.3mg/L)的患者也往往有良好的预后。ASCT前肿瘤负荷最重要的预后指标不是iFLC或dFLC，而是通过血清蛋白电泳定量的血清M蛋白量。这一发现与IMWG反应标准相一致，该标准强调了M蛋白定量的重要性，并允许使用dFLC来评估没有血清和尿液M蛋白水平可测量的患者的反应。

综上所述，在MM的新药时代，ASCT前降低血清m蛋白≥90%与PFS的改善相关。该结果还提示，移植后早期的dFLC可预测其预后。这些发现应该在大量的患者队列中得到验证，同时包括MRD作为一个参数。

 

原始出处：

Minakata D,Fujiwara SI,Murahashi R,et al.Relationship of tumor load parameters before and after autologous stem cell transplantation with clinical prognosis in transplant-eligible patients with multiple myeloma: A retrospective analysis.[J].Leuk Res,1970,:106750.