在过去十年中，酒精相关性肝病 (ALD)在全世界均呈上升趋势，酒精性肝炎 (AH) 是最危险的ALD形式，死亡率高达 50%，而且ALD 已成为美国和美国肝移植的主要原因。有研究最近在存在高胆红素的个体中发现了一种异常的脂蛋白，使用核磁共振 (NMR) 检查后将该颗粒命名为脂蛋白 Z (LP-Z)。LP-Z 是一种低密度脂蛋白 (LDL) 样颗粒，携带更高含量的甘油三酯 (TG) 和游离的胆固醇 (FC)，但与LDL相比，胆固醇酯 (CE) 的含量减少。

 

肝脏不仅产生循环的主要前体脂蛋白，包括极低密度脂蛋白（VLDL）和高密度脂蛋白（HDL），肝脏也是负责肝外脂蛋白的循环代谢，如卵磷脂胆固醇酰基转移酶 (LCAT) 和肝脂肪酶 (HL)，也称为如脂肪酶 C 肝型 (LIPC)。因此，本项研究旨在探究LP-Z在AH的诊断、其积累的机制以及诊断和治疗意义。

 

为此，研究人员使用核磁共振波谱测量患者的血清LP-Z水平（核磁共振波谱是一种完善的临床检测方法）。与对照组（包括酗酒者和肝硬化）相比，四个AH队列中 LP-Z 的血清水平显着升高。对于Z指数的定义是由LP-Z与含载脂蛋白B的总脂蛋白的比率计算的，代表与正常极低密度脂蛋白 (VLDL) 代谢的偏差程度。高Z指数与90天死亡率相关，独立于终末期肝病模型，并提供额外的预后价值。Z-index ≤ 0.6 和 Z-index 在两周内下降 ≥ 0.1 都预测了更低的90天的存活率。肝组织的 RNAseq 分析表明，负责将VLDL 肝外转化为 LDL 和 AH 疾病严重程度的酶的表达呈负相关。为了评估LP-Z中的FC是否有助于 AH 的发病机制，研究还发现 AH 患者肝脏外植体中的 FC 水平显着改变。

 

本项研究证实AH中脂蛋白代谢受损会导致体循环中LP-Z的积累，这对过量的FC具有肝毒性。Z-index≤0.6可以预测90天存活率，而且这个指标独立于疾病预测的常规生物标志物。

原始出处：

Kunpeng Hu. Et al. Lipoprotein Z, A novel hepatotoxic lipoprotein, predicts outcome in alcoholic hepatitis. Hepatology. 2021.