化生性乳腺癌 (MpBC) 是一种的罕见的侵袭性原发性乳腺恶性肿瘤，约占浸润性乳腺癌的0.2-5%，其来源为上皮细胞和间充质，具有不同亚型，表现出多种组织病理学特征，对细胞毒性反应差。转移性 MpBC 患者的中位生存期约仅有8个月。

本文报告了关于该罕见肿瘤的 S1609 队列研究：晚期 MpBC 采用伊匹单抗+纳武单抗治疗的结局。

该研究是一项前瞻性、开放标签的多中心的2期（两阶段）临床试验，晚期 MpBC 患者接受伊匹单抗（1 mg/kg IV，6周一疗程）+纳武单抗（240 mg IV，两周一疗程）治疗。主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和毒性。

肿瘤的最大变化

总体上，共招募到了17位可评估的患者，中位年龄为60岁（范围 26-85）；中位既往治疗次数为两次（范围 0-5）。客观缓解率为 18%，3/17位患者获得了客观缓解（包括1位完全缓解，两位部分缓解）（两例梭形细胞，1例软骨粘液样组织）。中位 PFS 和 OS 分别是 2个月和12个月。

总生存率和无进展生存率

11位（65%）患者经历了副反应（AE），包括一例5级 AE。8位（47%）患者发展成了免疫相关的副反应；三位获得缓解的患者均发生了肾上腺功能不全。缓解发生在低肿瘤突变负荷、低 PD-L1 和无 TIL 的肿瘤中。

综上所述，晚期化疗难治性 MpBC 患者采用伊匹单抗和纳武单抗联合治疗时没有发生新的安全问题，而且达到了主要终点 18%的客观缓解率。总之，该联合方案值得在 MpBC 患者中进行进一步的研究。

原始出处：

Adams Sylvia,Othus Megan,Patel Sandip Pravin et al. A Multicenter Phase II Trial of Ipilimumab and Nivolumab in Unresectable or Metastatic Metaplastic Breast Cancer: Cohort 36 of Dual Anti-CTLA-4 and Anti-PD-1 Blockade in Rare Tumors (DART, SWOG S1609).[J] .Clin Cancer Res, 2021, https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-2182