晶体结构激活先天免疫细胞，尤其是巨噬细胞并引发炎症反应。TRPV是瞬时受体电位阳离子通道家族蛋白。TRPV1作为疼痛感受器的发现在2021年被授予诺贝尔生理学或医学奖。该研究旨在了解机械敏感性TRPV4通道在晶体诱导的炎症中的作用。

     实时定量RT-PCR、RNAscope原位杂交和Trpv4^eGFP小鼠用于检测TRPV4表达，全细胞膜片钳记录和活细胞Ca²⁺成像用于研究TRPV4在小鼠滑膜巨噬细胞和人外周血单核细胞(PBMC)中的功能。基因敲除和药理学抑制方法都用于研究TRPV4在NLRP3炎症性小体激活中的作用，体外和体内晶体诱导的疼痛和炎症小鼠模型由多种晶体诱导。

     TRPV4在滑膜巨噬细胞和人类PBMC中功能性表达，并且TRPV4表达在用单钠尿酸盐(MSU)晶体刺激后和急性痛风发作患者的PBMC中上调。通过基因敲除或药理性抑制TRPV4功能，MSU晶体诱导的痛风性关节炎显著减少。

     从机制上讲，TRPV4介导了由多种结晶材料NLRP3炎症小体激活剂从而活化NLRP3炎症小体，驱动炎症细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）的产生，进而在体内引发TRPV4依赖性炎症反应。此外，化学性消除表达TRPV1的疼痛感受器显著减轻了MSU晶体诱导的痛风性关节炎。

    总之，TRPV4是多种晶体通过巨噬细胞中NLRP3炎症小体激活诱导炎症反应的常见介质。表达TRPV4的常驻巨噬细胞与MSU晶体诱导的痛风性关节炎密切相关。表达 TRPV1的疼痛感受器和表达TRPV4的滑膜巨噬细胞之间的神经免疫相互作用促进急性痛风发作。

 

出处：

Lan Z, Chen L, Feng J, et al. Mechanosensitive TRPV4 is required for crystal-induced inflammation. Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 18 October 2021. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220295