2019年，英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Farxiga（达格列净）和Xigduo XR（达格列净/缓释型盐酸二甲双胍）标签更新，扩大其使用，用于伴有中度肾损害（慢性肾脏病，估计的肾小球滤过率eGFR]为45-59mL/min/1.73m2）的2型糖尿病（T2D）患者。

此前，在DAPA-CKD试验中，达格列净降低了患有和不患有T2D的慢性肾脏病患者的肾衰竭风险。近日，在一项预先指定的分析中，了来自芬兰的专家评估了达格列净对估计eGFR变化率的影响，结果发表在Lancet Diabetes & Endocrinology杂志上。

DAPA-CKD是一项随机对照试验，招募了18岁或以上、患有或不患有T2D、尿白蛋白与肌酐比率（UACR）为200-5000毫克/克、eGFR为25-75 mL/min/1.73m2的参与者。参与者被随机分配（1:1）到口服达格列净10毫克，每天一次或安慰剂。使用混合效应模型分析了从基线到第2周（急性eGFR下降）、第2周到治疗结束（慢性eGFR斜率）以及基线到治疗结束（总eGFR斜率）的不同斜率。

结果显示，2017年2月2日-2020年4月3日期间，共招募了4304名参与者，其中2152名（50%）被分配到达格列净，2152名（50%）被分配到安慰剂。基线时，平均年龄为62岁（SD 12），1425名（33.1%）参与者为女性，2906名（67.5%）参与者患有T2D。治疗中的随访时间为2.3年。

从基线到治疗结束，在整个队列中，达格列净与安慰剂相比，每年eGFR下降速度减缓了0.95 mL/min/1.73m²。在基线和第2周之间，达帕格列净与安慰剂相比，T2D患者eGFR下降2.61 mL/min/1.73m²，非T2D患者每2.01 mL/min/1.73m²。在第2周至治疗结束期间，达帕格列净与安慰剂相比，T2D患者的平均eGFR下降率（慢性eGFR坡度的平均差异为每年2.26 mL/min/1.73m²）比非T2D患者（每年1.29 mL/min/1.73m²）降低更多。

使用安慰剂与达格列净在T2D和非T2D肾病患者中对eGFR的影响

在基线和治疗结束期间，与安慰剂相比，达格列净对T2D患者总eGFR斜率下降的影响是每年1.18 mL/min/1.73m²，而非T2D患者是每年0.46 mL/min/1.73m²。基线HbA1c和UACR较高的患者的总eGFR斜率更陡峭；达格列净对eGFR斜率的影响在基线HbA1c和UACR较高的患者中也更明显。

由此可见，与安慰剂相比，达格列净显著减缓了慢性肾脏病患者的长期eGFR下降。

 

参考文献：

Effect of dapagliflozin on the rate of decline in kidney function in patients with chronic kidney disease with and without type 2 diabetes: a prespecified analysis from the DAPA-CKD trial. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00242-4