促性腺释放激素（GnRH）由下丘脑通过正中突出部（ME）释放到下脑门系统，刺激垂体促性腺激素的产生和释放，包括卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH），随后刺激性腺激素，如雄激素和雌激素的产生和释放。与此相反，性激素的作用可以抑制促性腺激素以及GnRH的产生和释放，导致下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴的负反馈回路。

研究人员最近发现，下丘脑在衰老中具有程序性的作用，其中GnRH扮演着主要的角色。

在衰老研究中，切除生殖器官已被证明可以延长线虫的寿命。在人类历史上，睾丸切除（阉割）也被证明往往与男性的长寿有关。然而，也有证据表明，衰老主要与HPG轴的下丘脑和垂体部分的变化有关，而不是与性腺激素水平的变化有关。

移除性腺的影响有可能是由于下丘脑的变化，有利于抗衰老的效果。然而，这种关系是复杂的，因为切除性腺的一个结果是促性腺激素的释放急剧增加，而血液中的高促性腺激素水平与衰老相关，并且经常发现对健康不利。因此，研究不同的HPG成分如何影响衰老过程是复杂的，需要对这些成分如何共同发挥作用进行综合描述。

小鼠衰老过程中GnRH和LH脉冲的变化

最近，研究人员发现，在衰老过程中，在GnRH脉冲振幅缓慢下降之前，下丘脑GnRH脉冲的频率和不规则性就会增加。GnRH被核因子（NF）-κB所抑制，此外，GnRH脉冲被NF-κB的转录活性的振荡所控制。

在促炎症条件下暴露于睾丸激素会刺激NF-κB振荡和GnRH脉冲。虽然阉割中年小鼠会诱发短期抗衰老效应，但防止阉割后黄体生成素（LH）水平的升高会导致长期抗衰老效应和寿命的延长，这表明高频GnRH脉冲和高量级的LH水平会共同调节衰老的过程。

通过光遗传学方法对中年雄性小鼠的内源性GnRH脉冲进行重新编程，研究人员发现增加GnRH脉冲频率会导致LH过剩和衰老加速，而降低GnRH脉冲的频率和稳定GnRH脉冲可以延缓衰老。

总之，该研究结果表明，GnRH脉冲对雄性小鼠的衰老很重要。

 

原始出处：

Zhouguang Wang et al. GnRH pulse frequency and irregularity play a role in male aging. Nature Aging (2021).