贝伐单抗或帕博利珠单抗联合培美曲塞+铂类化疗都被推荐一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)患者。但是，这两种一线治疗方法之间的没有进行过直接的比较。因此，来自复旦大学的团队开展了相关研究，直接评估贝伐单抗或帕博利珠单抗联合培美曲塞+铂类化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。相关结果发表在Frontiers in Oncology杂志上。

研究回顾性收集2018年12月至2021年4月期间在复旦大学上海肿瘤中心接受治疗的102例EGFR/ALK/ROS1阴性的IIIB~IV期非鳞NSCLC患者的医学记录，方案为：贝伐单抗或帕博利珠单抗联合培美曲塞+铂类化疗。评估包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和不良事件(AEs)。还评估了整个人群中的预后生物标志物，并探索了潜在的预测性生物标志物，以帮助选择最佳治疗方案。

在102例纳入研究的患者中，49例患者接受了帕博利珠单抗-培美曲塞+铂治疗，其中57.1%的患者接受了至少6周期帕博利珠单抗治疗。其余53例患者接受贝伐单抗-培美曲塞+铂治疗，其中60.4%的患者接受至少6周期贝伐单抗治疗。

在数据截止时，帕博利珠单抗组的中位随访时间为8.0个月(IQR, 5.61 - 12.06个月)，而贝伐单抗组的中位随访时间为16.9个月(IQR, 9.05 - 22.30个月)。帕博利珠单抗组中位PFS为10.0个月，贝伐单抗组中位PFS为9.2个月(HR = 1.006;P = 0.982)，两组中位OS均未达到(HR= 1.193;P = 0.714)。

        PFS和OS

帕博利珠单抗组和贝伐单抗组的ORR分别为36.7%和43.4% (P = 0.548)，DCR分别为89.8%和92.5% (P = 0.735)。

             疗效评估

多因素分析表明，基线高淋巴单核细胞比（LMR） (>1.95 vs. ≤1.95, HR = 0.312, 95%CI [0.171-0.570]， P<0.001)是延长无进展生存期(PFS)的独立预后因素。基线骨转移(yes vs. no, HR = 4.107, 95% CI [1.434-11.761]， P = 0.009)和基线高LDH (>300 vs. ≤300 U/L HR = 4.300, 95% CI [1.206-15.330]，P = 0.025)是较差的OS的独立预后因素。基线高LMR(>1.95 vs. ≤1.95, HR = 0.189, 95% CI [0.068- 0.523]，P = 0.039)是延长生存期(OS)的独立预后因素。

嗜酸粒细胞绝对数（AEC）>0.15×10 9 /L时，帕博利珠单抗组较贝伐单抗组延长PFS（HR=0.574,95%CI 0.284-1.159,P=0.122）；但是在AEC<0.15×10 9 /L，帕博利珠单抗组较贝伐单抗组的PFS缩短(HR = 1.725,95%CI 0.814-3.653, P = 0.155)。年龄大于65岁的患者似乎更能从帕博利珠单抗组OS获益(HR=0.314, 95%CI 0.084-1.177, P = 0.086)；而年龄小于65岁的患者似乎更能从贝伐珠单抗组OS获益(HR = 3.569, 95%CI [0.856 to 14.890], P = 0.081)。在NLR阳性(NLR >3.10)组中，帕博利珠单抗组更有OS获益趋势，但差异无统计学意义(HR = 0.422, 95%CI 0.125 - 1.434， P = 0.167)。对于NLR<3.10的患者，贝伐单抗联合治疗显著延长了OS (HR = 5.073, 95%CI 1.084 - 23.740， P = 0.039)。

           标志物探索

任何级别不良事件（AEs）发生在帕博利珠单抗组46例(93.9%)和贝伐单抗组50例(94.3%)。两组分别有25例患者(51.0%)和17例患者(32.1%)的AEs为3级或以上。

综上，研究表明，贝伐单抗或帕博利珠单抗联合培美曲塞+铂类化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒性相当。

原始出处：

Liao J, Liu C, Long Q, et al(2021) Direct Comparison Between the Addition of Pembrolizumab or Bevacizumab for Chemotherapy-Based First-Line Treatment of Advanced Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer Lacking Driver Mutations. Front. Oncol. 11:752545.doi: 10.3389/fonc.2021.752545