结直肠腺癌是美国第四大常见癌症, 也是癌症相关死亡的第三大原因。尽管治疗方式有所改进，但晚期患者的总生存率仍然很低。术前CEA增加通常与肿瘤复发增加和生存率减少相关。目前很少有用来判断不良结果的肿瘤标志物，大型 RNA 测序数据可能有助于识别结肠癌特异性生物标志物，以改善患者预后。本项研究旨在使用RNA 测序数据集确定结肠腺癌总生存期的高度特异性生物标志物。

 

      结肠腺癌患者 (n=269) 的原始 RNA 测序和临床数据从癌症基因组图谱下载。二项式回归模型用于计算配对结肠癌和正常上皮样品（n = 40）之间的差异 RNA 表达。然后对高度差异表达的RNA进行了相关分析。主要观察结果指标是患者无复发生存期和总生存期。

 

      本项研究中患者的中位年龄为 66 岁（147/269 男性，180/269 白人）。与正常上皮相比，结肠腺癌中的 30 个 RNA 存在表达差异，其中四种 RNA 与较差的总生存率相关：ZG16（log-rank=0.023）、水通道蛋白8（aquaporin8）（log-rank=0.023）和 SLC26A3（log-rank=0.098），以及COL1A1（log-rank=0.023）与生存期较差相关。在多变量分析中，水通道蛋白 8 的低表达（HR=1.748，95% CI：1.016-3.008，p=0.044）是总体生存率较差的危险因素， AUC 为 0.85。在亚组分析中，低水通道蛋白 8 与 MSI-H 患者和 II 期患者较差的总生存期相关。

图：水通道蛋白8对于生存率的影响

      水通道蛋白8（aquaporin8）是一种在正常结肠组织中选择性表达的水通道蛋白。低 AQP8 表达是结肠癌患者总体生存率下降的危险因素。水通道蛋白 8 测量可能具有结肠特异性预后的生物标志物，并有助于患者风险分层以增加监测效能。

 

 

原始出处：

O’Brien, Stephen. Et al. Decreased Tumoral Expression of Colon-Specific Water Channel Aquaporin 8 Is Associated With Reduced Overall Survival in Colon Adenocarcinoma. Diseases of the Colon & Rectum.2021.