溃疡性结肠炎的全球患病率正在增加，诱导和维持缓解是主要的治疗目标。该研究旨在评估一种每日口服的Janus激酶抑制剂1优先抑制剂Filgotinib治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性。

这是一项在40个国家的341个研究中心开展的2b/3期的、双盲、随机、安慰剂为对照的临床适应，包含两个诱导研究和一个维持研究。招募了18-75岁的至少6个月病期的中重度活动性的溃疡性结肠炎患者。受试患者被2:2:1随机分至三组，每天接受口服Filgotinib 200mg、Filgotinib 100mg或安慰剂治疗，持续11周。诱导治疗第10周时获得临床缓解的患者进入维持研究。接受Filgotinib诱导治疗的患者按2:1重新分组继续接受Filgotinib治疗或改用安慰剂。接受安慰剂诱导的患者继续接受安慰剂。主要终点是第10周和第58周时梅奥内窥镜检查的临床缓解、直肠出血和大便频率分项评分。

2016年11月14日-2020年3月31日，共筛查了2040位患者，诱导研究A招募了659位患者：Filgotinib 200mg组、Filgotinib 100mg组和安慰剂组各245人、277人和137人。诱导研究B招募了689位患者：Filgotinib 200mg组、Filgotinib 100mg组和安慰剂组各262人、285人和142人。

诱导研究A和B分别有34位和54位患者在第10周前中断治疗。第10周疗效评估后，664位患者进入了维持研究（391位来自诱导研究A、273位来自诱导研究B）。93位患者继续接受安慰剂。诱导研究中接受Filgotinib 100mg治疗的270位患者中，有179位继续接受Filgotinib 100mg维持治疗，91位改为安慰剂。诱导研究中接受Filgotinib 200mg治疗的301位患者中，有202位继续接受Filgotinib 200mg维持治疗，99位改为安慰剂。在维持研究中，有263位患者中断治疗。

各组第10周时的缓解和次要终点情况

第10周时，接受Filgotinib 200mg治疗的患者获得临床缓解的比例高于安慰剂组（诱导研究A 26.1% vs 15.3%，p=0.0157；诱导研究B 11.5% vs 4.2%，p=0.0103）。第58周时，接受Filgotinib 200mg治疗的患者获得临床缓解的比例显著高于安慰剂组（37.2% vs 11.2%；差异 26.0%，p<0.0001）。第10周时，接受Filgotinib 100mg治疗的患者的临床缓解率与安慰剂组无明显差异，但58周时有显著差异（23.8% vs 13.5%，p=0.0420）。

各组第58周时的缓解和次要终点情况

各治疗组间的严重不良事件的发生率相近。在诱导研究中，Filgotinib 100mg组、Filgotinib 200mg组和安慰剂组严重不良反应事件的发生率分别为4.3%、5.0%和4.7%。在维持研究中，三组的严重不良反应事件的发生率分别为4.5%、4.5%和7.7%。诱导研究中无死亡病例，维持研究中两例死亡病例，但均与研究治疗无关。

综上所述，对于中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者，与安慰剂相比，Filgotinib 200mg剂量的耐受性良好，而且可有效诱导和维持临床缓解。

原始出处：

Brian G Feagan, et al. Filgotinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis (SELECTION): a phase 2b/3 double-blind, randomised, placebo-controlled trial. The Lancet. June 03, 2021. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00666-8